第六章 镇静催眠药、抗癫痫药、抗震颤麻痹药及抗精神失常药

学习目标

1.描述苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪等典型药物的化学结构、化学名和化学性质。

2.识别异戊巴比妥、硫喷妥钠、奥沙西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、卡马西平、盐酸阿米替林等常用药物的化学结构和结构特点。

3.阐述巴比妥类药物、苯二氮䓬类药物、吩噻嗪类药物的构效关系。

4.应用药物的理化性质，解决该药物的调配、制剂、分析、检测、储存、保管等问题。

5.知道国家对镇静催眠药、抗癫痫药在使用方面的相关管理办法。

学习内容

目标检测

一、填空题

1.巴比妥类药物结构中存在__________现象，故显__________性。可与碱金属形成可溶性的盐类，但其盐类水溶液不稳定，易吸收空气中二氧化碳产生__________。

2.巴比妥类药物具有__________结构，因而具有水解性。

3.巴比妥类药物的作用强弱、快慢和作用时间的长短与药物的__________、__________和__________有关。

4.巴比妥酸本身没有治疗作用，只有其__________上的2个氢被其他基团取代后才呈现活性。

5.在苯二氮䓬类地西泮的代谢研究中发现了__________、__________等镇静催眠药。

6.在苯二氮䓬类药物1，2位并入三唑环可增强药物的__________和__________。

7.苯妥英钠水溶液呈__________性，露置易吸收空气中的__________而析出__________ ，呈现混浊，因此应密封保存。

8.卡马西平受长时间光照，固体表面由白色变橙色，是因为发生__________和__________反应，故应避光密闭保存。

9.盐酸氯丙嗪的__________结构使其易被氧化，在空气或日光中放置逐渐变为红色。在强烈日光照射下发生严重的__________反应。

10.按化学结构分类，氟哌啶醇属于__________。结构中的氟原子使得中枢抑制作用__________。

二、单项选择题

1.巴比妥类药物的基本结构为哪个

A.乙内酰脲 B.丁酰苯 C.丁二酰亚胺

D.氨基甲酸酯 E.丙二酰脲

2.巴比妥类药物与氢氧化钠溶液一起加热时可水解放出氨气，这是因为分子中含有什么

A.酯 B.酰脲 C.酰肼

D.酰卤 E.苷

3.关于巴比妥类药物显弱酸性，错误的是哪一项

A.其钠盐水溶液应避免与空气中的CO2接触

B.pKa多为7～9，其酸性比碳酸强

C.可与碱金属的氢氧化物形成水溶性盐类

D.可与碱金属的碳酸盐形成水溶性盐类

E.具“—CO—NH—CO—”结构能形成烯醇型

4.苯巴比妥的化学名是什么

A.5－苯基－2，4，6－（1H，3H，5H）嘧啶三酮

B.5－乙基－5－苯基－2，4，6－（1H，3H，5H）嘧啶三酮

C.5－乙基－5－苯基－1－甲基－2，4，6－（1H，3H，5H）嘧啶三酮

D.5－乙基－5－（1－甲基丁基）－2，4，6－（1H，3H，5H）－嘧啶三酮

E.5－乙基－5－（3－甲基丁基）－2，4，6－（1H，3H，5H）－嘧啶三酮

5.苯巴比妥与吡啶硫酸铜溶液作用生成紫色络合物，是因为

A.含有—CONHCONHCO—结构 B.含有苯基

C.含有羰基 D.含有—NHCONH—结构

E.含有内酰胺结构

6.苯巴比妥钠注射剂须制成粉针剂应用，原因是什么

A.水溶液对光敏感 B.容易氧化

C.苯巴比妥钠不溶于水 D.苯巴比妥钠对热敏感

E.水溶液不稳定，放置时易发生水解反应

7.苯巴比妥能与硫酸－甲醛试剂作用在两液层交界面产生玫瑰红色环，这是因为分子中有哪种结构

A.苯环 B.乙基 C.酰亚胺基

D.羰基 E.酰胺键

8.化学结构为的药物的名称是什么

A.苯巴比妥 B.海索比妥 C.司可巴比妥

D.异戊巴比妥 E.戊巴比妥

9.巴比妥酸C5位上2个取代基的碳原子总数一般为多少

A.2～5 B.3～7 C.4～8

D.5～12 E.6～15

10.巴比妥类药物的药效主要受以下哪种因素的影响

A.分子量 B.立体因素 C.水中的溶解度

D.电子密度分布 E.体内的解离度

11.下列药物中作用时间最短的是哪一个

A.司可巴比妥 B.异戊巴比妥 C.戊巴比妥

D.苯巴比妥 E.硫喷妥钠

12.巴比妥类药物5位上含有哪种取代基，具有抗癫痫作用

A.直链脂肪烃基 B.烯烃基 C.苯基

D.环烯烃基 E.支链脂肪烃基

13.下列具有不适臭味的药物是哪个

A.苯巴比妥 B.异戊巴比妥 C.硫喷妥钠

D.司可巴比妥 E.戊巴比妥

14.从药物的解离度和解离常数判断，下列哪个药物显效最快

A.苯巴比妥p Ka7.4（未解离率50％）

B.苯巴比妥酸p Ka3.75（未解离率0.022％）

C.异戊巴比妥p Ka7.9（未解离率75％）

D.戊巴比妥p Ka8.0（未解离率80％）

E.海索比妥p Ka8.4（未解离率90％）

15.地西泮化学结构中的母核为哪个

A.1，5－二氮杂䓬环 B.1，5－苯并二氮䓬环 C.二苯并氮杂䓬环

D.1，4－苯并二氮䓬环 E.苯并氮杂䓬环

16.安定是下列哪一个药物的商品名

A.地西泮 B.甲丙氨酯 C.盐酸氯丙嗪

D.苯巴比妥 E.苯妥英钠

17.地西泮的结构为

18.地西泮经肝代谢，1位去甲基，3位羟基化，生成的活性代谢药物称为什么

A.劳拉西泮 B.替马西泮 C.去甲西泮

D.氯硝西泮 E.奥沙西泮

19.配制地西泮注射液时常用盐酸调p H为6.2～6.9，并用100℃流通蒸汽进行灭菌，这是为了防止什么

A.水解 B.脱水 C.氧化

D.聚合 E.还原

20.化学结构为的药物是哪一个

A.三唑仑 B.咪达唑仑 C.美沙唑仑

D.艾司唑仑 E.阿普唑仑

21.下列药物中属于二苯并氮杂䓬类的抗癫痫药是哪个

A.硝西泮 B.卡马西平 C.乙琥胺

D.奥沙西泮 E.地西泮

22.奥沙西泮的性质与下面哪项相符

A.白色或黄色结晶性粉末

B.易溶于水几乎不溶于乙醚

C.与吡啶硫酸铜试液作用显紫堇色

D.在酸或碱中加热水解，然后经重氮化反应，与β－萘酚作用生成橙色偶氮化合物

E.加醋酐及少量的硫酸振摇溶解，放置30min后倾入水中，析出物的熔点为127℃

23.奥沙西泮是地西泮在体内的活性代谢产物，主要是在地西泮的结构上发生了哪种代谢变化

A.1位去甲基 B.3位羟基化

C.3位和2位同时羟基化 D.1位去甲基，2位羟基化

E.1位去甲基，3位羟基化

24.在酸性或碱性溶液中加热水解，产物经重氮化后与β－萘酚生成橙色物质的是哪一个

A.奥沙西泮 B.盐酸氯丙嗪 C.舒必利

D.丙戊酸钠 E.苯妥英钠

25.结构中含有三唑环的是哪一个

A.氟哌啶醇 B.舒必利 C.苯妥英钠

D.苯巴比妥 E.艾司唑仑

26.1，4－苯二氮䓬类结构的1，2位并入三唑环后，生物活性明显增强，原因是什么

A.增加药物的极性增大 B.药物的亲水性增大 C.药物对代谢的稳定性

D.药物对受体的亲和力增加 E.药物对代谢的稳定性及对受体的亲和力均增大

27.水溶液加入氢氧化钠试液微温后产生氯仿臭的药物是哪个

A.水合氯醛 B.甲丙氨酯 C.地西泮

D.苯巴比妥 E.苯妥英钠

28.甲丙氨酯又名是什么

A.安宁 B.冬眠灵 C.大仑丁钠

D.鲁米那 E.安定

29.苯妥英钠属于哪一类抗癫痫药

A.乙内酰脲类 B.二苯并氮杂䓬类 C.苯二氮䓬类

D.巴比妥类 E.丁二酰亚胺类

30.苯妥英钠的化学名为哪个

A.4，4－二苯基－2，4－咪唑烷二酮钠 B.5，5－二苯基－1，3－咪唑烷二酮钠

C.5，5－二苯基－1，4－咪唑烷二酮钠 D.5，5－二苯基－2，3－咪唑烷二酮钠

E.5，5－二苯基－2，4－咪唑烷二酮钠

31.可与吡啶硫酸铜试剂作用显蓝色的药物是哪个

A.苯妥英钠 B.苯巴比妥钠 C.含硫巴比妥

D.B和C两项 E.以上都不对

32.关于苯妥英钠的性质，正确的是哪一项

A.显弱酸性

B.不溶于水

C.与吡啶硫酸铜试剂作用显蓝色

D.与氯化汞试剂作用产生白色汞盐沉淀，此沉淀溶于氨水中

E.遇硝酸银试剂可产生白色银盐沉淀

33.苯妥英钠水溶液露置空气中可析出苯妥英而显浑浊，这是因为吸收了空气中的什么气体

A.CO2B.H2C.N2

D.O2E.H2O

34.化学结构为的药物是

A.苯妥英 B.奥卡西平 C.卡马西平

D.地西泮 E.乙琥胺

35.下列哪项是卡马西平的性质

A.加硝酸加热数分钟，显橙红色

B.加硝酸即显深蓝色

C.水溶液加硝酸显红色，同时产生瞬即消失的白色浑浊

D.加硝酸银试液生成白色沉淀

E.溶于稀硝酸后加热到80℃，加过氧化氢呈深红色，放置红色消失

36.乙琥胺在氢氧化钠溶液中煮沸，其蒸汽使湿润的红色石蕊试纸变蓝，这是因为分解产生了什么

A.NO B.NO2C.H2S

D.CO E.NH3

37.为广谱抗癫痫药，多用于其他抗癫痫药无效的各型癫痫的是

A.舒必利 B.苯妥英钠 C.苯巴比妥

D.丙戊酸钠 E.阿米替林

38.盐酸氯丙嗪属于哪一类抗精神病药

A.硫杂蒽类 B.丁酰苯类 C.吩噻嗪类

D.二苯丁基哌啶类 E.苯酰胺类

39.盐酸氯丙嗪的化学名为什么

A.N，N－二甲基－3－氯－10H－吩噻嗪－10－丙胺盐酸盐

B.N，N－二甲基－4－氯－10H－吩噻嗪－10－丙胺盐酸盐

C.N，N－二甲基－2－氯－9H－吩噻嗪－10－丙胺盐酸盐

D.N，N－二甲基－2－氯－10H－吩噻嗪－10－丙胺盐酸盐

E.10，11－二氢－N，N二甲基－5H－二苯并［b，f］氯杂－10－丙胺

40.结构中含有吩噻嗪环的是哪个

A.奋乃静 B.苯巴比妥 C.地西泮

D.苯巴比妥 E.卡马西平

41.盐酸氯丙嗪在空气或日光中放置易氧化变色，这是因为分子中有什么结构

A.二甲氨基 B.氯原子 C.噻嗪环

D.吩噻嗪环 E.苯环

42.盐酸氯丙嗪的溶液加入维生素C的作用是什么

A.助溶剂 B.络合物 C.调节p H

D.防止水解 E.抗氧剂

43.吩噻嗪第2位上为哪个取代基时，其安定作用最强

A.—S B.—CF3C.—COCH3D.—Cl E.—CH3

44.下面哪项不符合对奋乃静的描述

A.水溶液加硝酸不变色

B.易被氧化，对光敏感

C.4－｛3－［2－氯吩噻嗪－10－基］丙基｝－1－哌嗪乙醇

D.临床上主要用于治疗精神分裂症及狂躁症

E.白色或淡黄色结晶性粉末，几乎不溶于水

45.下列哪项与吩噻嗪类抗精神失常药的构效关系无关

A.氯丙嗪的2位上的氯原子用三氟甲基取代可增强抗精神失常作用

B.N10位侧链上的二甲氨基用碱性杂环如哌嗪环取代，可增强活性

C.氯丙嗪的2位上的氯原子用乙酰基取代可增强抗精神失常作用

D.吩噻嗪环的硫原子用乙酰基取代有较强的抗抑郁活性

E.奋乃静的2位上的氯原子用三氟甲基取代后，抗精神病活性增强

46.氟哌啶醇属于什么

A.丁酰苯类 B.氨基甲酸酯类 C.丙二酰脲类

D.乙内酰脲类 E.吩噻嗪类

47.关于舒林酸在体内的代谢，最准确的描述是哪一条

A.生成无活性的硫醚代谢物 B.生成有活性的硫醚代谢物

C.生成无活性的砜类代谢物 D.生成有活性的砜类代谢物

E.生成有活性的硫醚代谢物和无活性的砜类代谢物

48.为苯甲酰胺类抗精神病药物的是哪一种

A.奋乃静 B.舒必利 C.氟哌啶醇

D.盐酸阿米替林 E.卡马西平

49.为口服抗抑郁药的是哪一个

A.硫喷妥钠 B.氟西汀 C.氟哌啶醇

D.奋乃静 E.艾司唑仑

50.盐酸阿米替林的作用机制为哪一项

A.单胺氧化酶抑制剂 B.5－羟色胺重摄取抑制剂

C.5－羟色胺受体阻滞剂 D.多巴胺受体阻滞剂

E.去甲肾上腺素重摄取抑制剂

三、配伍选择题

1～5题选项

A.吩噻嗪类 B.丁二酰亚胺类 C.丁酰苯类

D.苯并二氮杂䓬类 E.乙内酰脲类

1.乙琥胺为抗癫痫药，属于

2.苯妥英钠为抗癫痫药，属于

3.地西泮为抗焦虑药，属于

4.奋乃静为抗精神失常药，属于

5.氟哌啶醇为抗精神失常药，属于

6～10题选项

A.艾司唑仑 B.苯妥英钠 C.丙戊酸钠

D.硝西泮 E.奥沙西泮

6.乙内酰脲类抗癫痫药

7.结构中有三氮唑结构

8.苯并二氮䓬类镇静催眠药

9.脂肪羧酸类抗癫痫药

10.地西泮的活性代谢产物

11～15题选项

11.丙戊酸钠的结构为

12.奋乃静的结构为

13.苯妥英的结构为

14.氯丙嗪的结构为

15.卡马西平的结构为

16～20题选项

A.与三氯化铁试液反应，显稳定红色

B.水溶液与升汞试液反应生成白色沉淀，不溶于过量的氨试液

C.在酸性或碱性中加热水解，水解产物能发生重氮化偶合反应

D.溶于稀盐酸，加碘化铋钾试液生成橘红色沉淀，放置颜色加深

E.与吡啶硫酸铜试液作用生成紫色或紫堇色

16.地西泮的性质

17.苯巴比妥的性质

18.奥沙西泮的性质

19.苯妥英钠的性质

20.盐酸氯丙嗪的性质

四、多项选择题

1.按结构，镇静催眠药可分为哪几类

A.酰胺类 B.苯二氮杂䓬类 C.吩噻嗪类

D.氨基甲酸酯类 E.酰脲类

2.下列药物中属于超短时镇静催眠药的是哪些

A.海索巴比妥 B.硫喷妥钠 C.司可巴比妥

D.苯巴比妥 E.异戊巴比妥

3.以下哪些性质与苯巴比妥相符

A.难溶于水 B.具有弱酸性，可与碱成盐，成盐后易溶于水

C.为环状酰脲衍生物 D.苯巴比妥钠水溶液不稳定，易被水解

E.苯巴比妥钠水溶液稳定

4.以下属于苯二氮䓬类的药物有哪些

A.三唑仑 B.氟哌啶醇 C.硝西泮

D.舒必利 E.阿普唑仑

5.巴比妥类药物的性质有哪些

A.具有抗过敏作用

B.作用持续时间与代谢速率有关

C.具有内酰亚胺醇－内酰胺的互变异构体

D.与吡啶硫酸铜试液作用显紫色

E.p Ka值越大，未解离百分率越高

6.关于巴比妥类药物的构效关系，正确的有哪些

A.C5上的2个取代基的总碳原子数须为4～8

B.巴比妥酸C5上的2个活泼氢均被取代时才有作用

C.用硫代替C2位羰基中的氧起效快作用时间短

D.酰亚胺2个氮原子上的氢都被取代时起效快作用时间短

E.C5上的取代基为烯烃时作用时间长

7.可与苯环反应的试剂有哪些

A.亚硝酸钠－硫酸试液 B.甲醛－硫酸试液 C.吡啶硫酸铜试液

D.硝酸银试液 E.醋酐－硫酸试液

8.巴比妥类催眠药的作用和维持时间的长短与哪些因素有关

A.与化合物的水溶性有关 B.与5位二取代基的碳原子数有关

C.与化合物的脂溶性和解离度有关 D.与5位取代基是否易于氧化有关

E.与化合物的解离度有关

9.属于1，4－苯并二氮䓬类的药物有哪些

A.阿普唑仑 B.艾司唑仑 C.硝西泮

D.奥沙西泮 E.卡马西平

10.下列哪些与艾司唑仑的描述相符

A.乙内酰脲类药物 B.苯二氮䓬类药物

C.临床用于焦虑、失眠、紧张及癫痫大、小发作

D.在母核1，4苯并二氮䓬环的1，2位并入了三唑环

E.1，2位并入三唑环，增强了药物对代谢的稳定性和药物对受体的亲和力

11.抗癫痫药的化学结构类型有哪些

A.二苯并氮杂䓬类 B.苯二氮䓬类 C.吩噻嗪类

D.巴比妥类 E.乙内酰脲类

12.可与吡啶硫酸铜试液作用显色的药物有哪些

A.苯巴比妥钠 B.苯妥英钠 C.地西泮

D.盐酸氯丙嗪 E.氟哌啶醇

13.下列药物的水溶液遇CO2可析出游离体沉淀的有哪些

A.苯巴比妥钠 B.苯妥英钠 C.盐酸氯丙嗪

D.水合氯醛 E.地西泮

14.苯妥英钠的理化性质与下列哪几项相符

A.与吡啶硫酸铜试液作用显蓝色

B.水溶液与硝酸汞试液反应，生成白色沉淀，可溶于氨试液中

C.水溶液与升汞试液反应生成白色胶状沉淀，不溶于氨试液中

D.水溶液放置空气中溶液呈现混浊

E.与吡啶硫酸铜试液作用显紫堇色

15.注射剂最好在临用前配制的是哪些药物

A.甲丙氨酯 B.三氟哌啶醇 C.硝西泮

D.苯巴比妥钠 E.苯妥英钠

16.具有吸湿性的药物有哪些

A.氟哌啶醇 B.乙琥胺 C.苯妥英钠

D.盐酸氯丙嗪 E.苯巴比妥钠

17.属于吩噻嗪类抗精神失常药有哪些

A.氟哌啶 B.三氟哌啶醇 C.氟哌啶醇

D.盐酸氯丙嗪 E.奋乃静

18.关于盐酸氯丙嗪，正确的是哪些

A.又名冬眠灵 B.有吸湿性 C.应遮光、密封保存

D.易氧化变色 E.易溶于水

19.下列对吩噻嗪类抗精神病药构效关系的叙述，哪些是正确的

A.吩噻嗪10位氮原子与侧链碱性氨基氮原子间相隔2个碳原子为宜

B.2位被吸电子基团取代时活性增强

C.侧链上碱性氨基，可以是二甲氨基、哌啶基或哌嗪基等

D.吩噻嗪环10位氮原子换成碳原子，再通过双键与侧链相连接，为噻吨类抗精神病药

E.碱性侧链末端含伯醇基时，可制成长链脂肪酸酯的前药，可使作用时间延长

20.需要避光保存的药物有哪些

A.丙戊酸钠 B.氯普噻吨 C.氟哌啶醇

D.奋乃静 E.卡马西平

五、简答题

1.巴比妥类药物具有哪些共有的化学性质？

2.巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何常制成粉针剂？

3.为什么巴比妥C5次甲基上的2个氢原子必须全被取代才有疗效？

4.简述下列各类药物的构效关系：

（1）巴比妥类药物；

（2）苯二氮䓬类药物；

（3）吩噻嗪类药物。

5.地西泮分子中具有内酰胺及亚胺的结构，为什么在体内4，5位发生的开环反应并不影响药物的生物利用度？

6.简述盐酸氯丙嗪注射液放置会变色的化学变化过程。

7.服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动？

8.用化学方法鉴别下列各组药物：

（1）苯巴比妥、司可巴比妥和异戊巴比妥；

（2）苯巴比妥、硫喷妥钠和苯妥英钠。