通过抑制微小RNA的功能来治疗宫颈癌

对于在肿瘤中表达下调的微小RNA，我们可以通过补充来治疗肿瘤。那么对于那些在肿瘤中表达上调的微小RNA，抑制其表达同样可以发挥治疗作用。一般来说，使用siRNA来抑制微小RNA的表达很困难，所以抑制微小RNA的表达常用反义微小RNA寡核苷酸。反义技术在药剂学上的应用是这个技术的基础，包括使用各种修饰来使该寡核苷酸稳定。例如对于最常见的宫颈癌中的“致癌微小RNA”，miR-21的抑制剂就是反义2’-甲氧乙基硫代硫酸醋。Wang等的研究发现，在宫颈癌细胞株Siha中，miR-21表达上调，并且这一改变可以促进细胞的增殖，抑制细胞的凋亡。但是上述反义寡核苷酸的应用可以抑制miR-21在宫颈癌细胞株中的表达，逆转宫颈癌中miR-21的生物学效应。研究证实，反义2’-甲氧乙基硫代硫酸酯的应用可以使miR-21在宫颈癌中克隆数下降，抑制了肿瘤细胞的增殖。而Ki-67这一细胞增殖的标志物表达明显下降。不仅如此，反义2’-甲氧乙基硫代硫酸酯的应用还可以促进宫颈癌细胞的凋亡。

除了上述的反义寡核苷酸技术，miR-21的功能还可以通过微小RNA海绵、微小RNA橡皮擦和微小RNA诱饵等技术吸附微小RNA而被抑制。例如，Haraguchi和他的团队利用特殊的miR-21诱饵抑制了miR-21的功能，恢复了其靶基因PDCD4的表达。