目　录

《骨与关节疾病的小鼠动物模型》编委会

内容提要

序

编者按语

第一章　动物模型与疾病研究

第一节　动物模型的意义

一、避免了人体试验的风险

二、便于实验材料的获取

三、增强实验材料的可比性

四、简化实验操作和样品收集

五、有助于全面地认识疾病的本质

第二节　动物模型的评价原则

一、比较医学原则

（一）相似性原则

（二）重复性原则

（三）可控性原则

二、动物实验伦理与3Rs的原则

三、整体实验条件控制原则

第三节　动物模型的分类

一、按产生原因分类

（一）自发性动物模型（spontaneous animalmodel）

（二）诱发性动物模型（experimental animalmodel）

（三）抗疾病型动物模型（negative animalmodel）

（四）遗传工程动物模型 （genetic engineering animalmodel）

二、按系统范围分类

（一）疾病的基本病理过程动物模型 （animalmodel of fundamentally pathologic process of disease）

（二）各系统疾病动物模型（animalmodel of different system disease）

三、按模型种类分类

四、小鼠模型与人类疾病

第四节　中医病证结合动物模型的研究

一、病证结合动物模型构建方法的分类

二、病证结合动物模型建立的特点

三、骨与关节疾病的病证结合动物模型

四、病证结合动物模型研究存在的问题

第二章　基因修饰动物模型在骨科研究中的应用

一、Cre-lox系统概述

二、Rosa-Cre和Rosa-CreER

三、靶细胞和靶基因概述

四、Prx l-Cre和Prx l-CreER

五、Sox9-Cre和Sox9-CreER

六、Ⅱ型胶原α1-Cre（Col2α1-Cre）和Ⅱ型胶原α1-Cre-ER（Col2α1-CreER）

七、X型胶原α1-Cre（Co l10α1-Cre）

八、Osterix1-Cre和Osx-CreER

九、I型胶原α1-Cre（Co l1α1-Cre）和I型胶原α1-CreER（Co l1α1-CreER）

十、骨钙素-Cre（OC-Cre）

十一、DMP1-Cre

十二、TRAP-Cre和Ctsk-Cre

十三、CreER系统的细胞命运研究

十四、问题与展望

第三章　骨质疏松小鼠模型的建立及其评估

第一节　小鼠骨质疏松模型

一、理想的实验动物模型

二、小鼠骨质疏松模型

第二节　骨质疏松动物模型造模方法

一、去势造模

（一）雌性动物去势造模

（二）雄性动物去势造模

二、药物诱导造模

（一）糖皮质激素致骨质疏松

（二）维A酸致骨质疏松

三、营养法造模

四、制动法

五、基因法

六、联合造模

第三节　骨质疏松动物模型的评价方法

一、骨密度测量

（一）非创伤性测量

（二）有创测量

二、骨组织形态计量学

三、生化指标检测

四、生物力学指标检测

第四节　小鼠骨质疏松模型研究回顾与展望

第四章　骨性关节炎小鼠模型的建立与评定

一、正常关节软骨的构成特点

二、人类骨性关节炎的病理学特点

三、手术诱导的骨性关节炎模型

（一）内侧半月板失稳术 （DMM）模型

（二）半月板韧带损伤 （MLI）模型

四、转基因和基因敲除技术构建骨关节炎模型及相关信号通路

（一）TGF-β信号通路

（二）Wnt/β-catenin信号通路

（三）IHH（Indian Hedgehog）信号通路

（四）HIF-2α

五、OA模型的评价

（一）组织病理学评分

（二）同步辐射X线相位成像评估

（三）Micro-CT评估

（四）免疫组化评估

六、小结

第五章　类风湿关节炎小鼠模型的建立与评定

Ⅱ型胶原诱导C57BL/6(H-2b)系小鼠发生关节炎

（一）引言

（二）材料

（三）方法

（四）注释(https://www.daowen.com)

第六章　椎间盘退变小鼠模型的建立与评定

一、建立椎间盘退变小鼠模型的意义

二、椎间盘退变小鼠模型的分类及特征

三、椎间盘退变小鼠模型的建立

（一）应力改变型椎间盘退变小鼠模型

（二）物理损伤型椎间盘退变小鼠模型

（三）转基因型椎间盘退变小鼠模型

四、椎间盘退变小鼠模型常用评定方法

（一）组织形态学观察

（二）免疫组织化学检测

（三）细胞学检测

（四）分子生物学检测

（五）生物力学检测

（六）影像学检测

五、小结与展望

第七章　股骨头坏死小鼠模型的建立与评定

一、股骨头坏死概况

（一）研究进展

（二）股骨头坏死模型建立的必要性

（三）小鼠股骨头坏死模型的优缺点［2］

二、小鼠股骨头坏死模型的建立与评定方法

（一）激素性股骨头坏死模型

（二）小鼠酒精性股骨头坏死模型［8］

三、小结与展望

第八章　骨折和大块骨缺损小鼠模型的建立与评定

一、骨折和大块骨缺损小鼠模型构建方法

（一）实验动物的选择和术前准备

（二）小鼠骨折模型的构建

（三）小鼠大块骨缺损模型的构建［6］

二、评价方法［1，7-12］

（一）一般观察

（二）X线分析

（三）Micro CT分析

（四）组织形态学检测分析

（五）生物力学测试分析

（六）基因的表达分析

三、小结与展望

第九章　骨硬化症小鼠模型的建立与评定

一、骨硬化症

（一）小儿恶性常染色体隐性遗传骨硬化症 （infantile malignant arOP）

（二）过渡型常染色体隐性遗传骨硬化症 （intermediate arOP）

（三）Ⅰ型成人良性常染色体显性遗传骨硬化症 （ADOI）

（四）Ⅱ型成人良性常染色体显性遗传型骨硬化症 （ADOII）

（五）其他人类骨硬化症相关疾病和致病基因

二、破骨细胞的分化与功能

（一）骨骼重建和破骨细胞

（二）破骨细胞的分化与功能

（三）破骨细胞的特殊细胞骨架及其分子机制

三、小鼠骨硬化模型的建立

（一）破骨细胞自身功能缺陷导致的小鼠骨硬化模型

（二）破骨细胞自身分化缺陷导致的小鼠骨硬化模型

（三）破骨细胞自身骨架形成缺陷导致的小鼠骨硬化模型

（四）基质细胞基因缺陷导致的小鼠骨硬化模型

四、小鼠骨硬化模型的评估

（一）人类骨硬化疾病评估

（二）基因型鉴定

（三）骨密度射线分析

（四）骨组织形态学和标准骨形态计量学分析

（五）破骨细胞体外分化

（六）破骨细胞体外功能分析

（七）破骨细胞特殊骨架结构染色

（八）破骨细胞泌酸功能检测

（九）骨髓移植

五、总结

第十章　遗传性骨病小鼠模型的建立与评定

一、高骨量综合征：LRP5突变活化小鼠模型的建立与评定(high bone mass syndrome：LRP5 gain-of-function mutation mice)

（一）LRP5与骨量增高的联系

（二）LRP5突变活化小鼠模型的建立

（三）评价

二、骨质疏松症-假神经胶质瘤综合征：LRP5功能缺失小鼠模型的建立与评定(Osteoporosis&Pseudoglioma：LRP5 loss-of-function mutation mice)

（一）骨质疏松症-假神经胶质瘤综合征

（二）LRP5功能缺失小鼠模型的建立

（三）评价

三、锁骨颅骨发育异常（CCD）综合征［Cleidocranial Dysp lasia(CCD)syndrome：Runx2 KO mice］

（一）锁骨颅骨发育异常概述

（二）Runx2基因突变小鼠模型建立

（三）评价

四、Brachypodism disease：GDF 5Bp-5J mutant mice and BMPR l B KO mice

（一）概述

（二）BMPRl B基因敲除小鼠的构建

（三）评价

五、硬化性骨化病与家族性普遍性骨皮质增生(Sclerosteosis and Van Buchem disease：Sost KO mice)

（一）硬化性骨化病与家族性普遍性骨皮质增生概述

（二）Sost基因敲除小鼠模型的建立

（三）评价

第十一章　肌腱炎小鼠模型的建立与评定

一、肌腱炎疾病特征概述

二、肌腱炎发病机制

三、小鼠肌腱炎模型构建方法

（一）机械运动

（二）肌腱注射法

四、评估方法

（一）医学成像诊断方法

（二）病理组织学

（三）分子生物学技术