二、历程

（一）免疫现象的研究

早期免疫学研究一般公认是源于疫苗的应用，从中国古代的“人痘”接种，到Jenner发明的牛痘，再到Pasteur的狂犬病疫苗。这一系列的工作实际上是人为地促使机体重演针对感染性疾病的抵御过程，进而揭示与证实了免疫现象的存在及其规律性。这些工作与吞噬现象的观察研究、抗血清疗法等可以被视作是免疫现象观察、描述及机械的模仿应用研究。

（二）免疫系统的研究

抗原、抗体的发现以及由此而开展的基于对抗原、抗体化学本质及相互作用机制的研究开启了对免疫现象的物质结构基础的探索性研究。随着补体系统的明确，腔上囊的作用及淋巴细胞异质性的确认等大量研究，使免疫现象赖以形成的器官与细胞的组织学基础被揭示，为免疫系统的确定和免疫学成为独立学科提供了必不可少的奠基石。

（三）免疫作用机制的研究

进入20世纪60年代，以Burnet的“克隆选择”学说获得诺贝尔生理学或医学奖为标志，开始了最为艰难的免疫作用机制研究。在其后半个世纪中，免疫学研究取得了累累硕果，如主要组织相容性复合体（MHC）分子的发现及其生物学意义的揭晓、免疫球蛋白基因重排现象的揭示、T细胞抗原受体识别特点的发现、独特型-抗独特型网络学说的提出，树突状细胞、Toll样受体的发现、免疫检查点治疗肿瘤等，以10余项诺贝尔生理学或医学奖获奖成果为核心的大量研究成果将免疫学及生命科学的诸多奥秘展现在人类眼前。

还应指出的是，在免疫学研究历程中，方法学的研究始终伴随左右，如矗立起了像放射免疫分析、单克隆抗体制备等伟大的生物技术里程碑。(https://www.daowen.com)

免疫学研究不仅充满了辉煌，同时也充满了更多、更复杂的疑难。而正是那些看来不可逾越的难题使整个免疫学保持了欣欣向荣的活力，百余年来免疫学在诺贝尔生理学或医学奖颁奖史上所占有的地位充分说明了这一点。

（丁剑冰）

知识拓展

克隆选择学说

克隆选择学说（clonal selection theory）或称无性繁殖系选择学说，是澳大利亚免疫学家MacFarlane.Burnet于1957年提出，为免疫学发展史中最为重要的理论。Burnet的理论认为动物体内带有各种受体的免疫细胞克隆早已存在，抗原的作用只是选择并激活相应的克隆，不同克隆的细胞具有不同的特异性受体，能与相对应的抗原表位发生互补结合。一旦某种外来抗原进入体内与相应淋巴细胞克隆的特异性受体发生结合后便选择性地激活了这一淋巴细胞克隆，使其扩增并产生大量表面受体相同的淋巴细胞或抗体（即免疫球蛋白，其特异性与被选择细胞的表面受体相同），清除入侵的抗原。机体在胚胎时期，自身抗原（任何抗原）结合相应淋巴细胞克隆，导致其发生免疫耐受，赋予免疫系统具有识别“自我”和“非我”的能力。Burnet的理论中的一个细胞克隆产生一种特异性抗体的预见，1975年被Georges Kohler和Cesar Milstein将B细胞与骨髓瘤细胞融合，获得只产生一种抗体细胞株的单克隆抗体技术证实。Burnet的克隆选择学说除了说明抗体形成以外，还解答了抗原特异识别、免疫记忆、免疫耐受、自身免疫和同种移植排斥等现象，扩大了免疫学的视野，成为免疫学发展史上的一个里程碑。