三、佐剂
有些物质与抗原一起或预先注入机体,可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型,此类物质称为佐剂(adjuvant)。
佐剂的作用特点:通常免疫佐剂不改变抗原本身的免疫原性,而可以增强机体对抗原刺激的反应性,提高初次免疫应答和再次免疫应答抗体的滴度;改变抗体的类型,由产生Ig M转变成IgG;引起或增强迟发型超敏反应。
佐剂的作用机制尚未完全阐明,可能的机制是:①改变抗原物理性状,延长抗原在体内存留的时间。②刺激APC,改变或增强其对抗原的处理和提呈。③刺激免疫细胞,激活所需的协同刺激信号。④刺激淋巴细胞非特异性增殖,从而增强和扩大免疫应答的效应。(https://www.daowen.com)
根据佐剂本身是否具有免疫原性而分为2类。①非免疫原性佐剂:此类佐剂多数为小分子物质,自身不具有免疫原性,如氢氧化铝、明矾等无机物;或低分子有机物或结构简单的生物分子,如矿物油、羊毛脂、双链多聚肌胞苷酸(polyI:C)、胞壁酰二肽(MDP)等;还有些生物分子及其片段也被证实具有佐剂样作用,如多种细胞因子、补体片段C3d、含有非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)的DNA片段等。②免疫原性佐剂:此类佐剂为生物大分子或完整细胞,自身同样具有免疫原性。较为经典的有卡介苗、短小棒状杆菌、霍乱毒素B亚单位(CTB)等。
迄今,弗氏佐剂(Freund adjuvant)仍是动物实验中最常用的佐剂,分为弗氏不完全佐剂(incomplete Freund adjuvant,IFA)和弗氏完全佐剂(complete Freund adjuvant,CFA)。将抗原和石蜡油混合,再加入羊毛脂乳化,即为IFA。在IFA中加入卡介苗或灭活的结核杆菌,即成为CFA。CFA作用较强,但易在注射局部形成肉芽肿和持续性溃疡,不适合于人体使用。能安全用于人体的佐剂仅限于氢氧化铝、明矾、polyI:C、MDP、细胞因子、热休克蛋白等,CTB可用于口服疫苗。