B细胞介导的免疫应答

二、B细胞介导的免疫应答

B细胞介导的免疫应答过程主要指由B2细胞识别TD-Ag抗原后活化、增殖和分化并发挥免疫效应的过程。

(一)抗原识别阶段

TD-Ag一般是天然蛋白抗原,可以被B细胞的BCR直接识别,通过与BCR结合的CD79a/b进行信号转导。CD19/CD21/CD81/CD225复合体则因能显著降低B细胞活化所需阈值而被称为共受体。

(二)B细胞活化阶段

B2细胞的活化也遵循“双信号激活”准则。

1.第一活化信号 B细胞应答的第一步是BCR对抗原的特异性识别及两者的结合,通过CD79a/CD79b向细胞内发出第一活化信号,即抗原特异性信号。共受体CD19、CD21、CD81、CD225与BCR发生交联,一方面可降低BCR内化的作用,延长经由BCR的刺激信号的作用时间;另一方面可把CD19“拉近”BCR,由CD19分子转导的信号加强由BCR复合物转导的信号,明显降低抗原激活B细胞的阈值,可使B细胞对抗原刺激的敏感性大大增高。(https://www.daowen.com)

2.第二活化信号 第二信号由多种黏附分子对的相互作用所提供,其中最重要的是CD40-CD154(CD40L)。CD40L由树突状细胞活化的Th细胞提供(图5-5),同时Th细胞也通过分泌细胞因子对B细胞起重要辅助作用,如Th1分泌的IL-2、IFN-γ及Th2分泌的IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子均参与了B细胞激活、增殖与抗体的产生(尤以Th2作用更为重要)。

3.B细胞的增殖和分化 活化的B细胞一部分在淋巴结髓质增殖、分化为短寿命浆细胞,分泌早期抗体(Ig M);另一部分进入淋巴结的淋巴滤泡,形成生发中心。在生发中心经历体细胞高频突变(somatic hypermutation)、受体编辑(receptor editing)、转类(class switch)等过程,形成记忆B细胞和长寿命浆细胞。长寿命浆细胞再迁移至骨髓,并在骨髓基质细胞支持下成为长期、持续性提供高亲和力抗体的来源。

(三)抗原清除阶段

由浆细胞分泌的抗体是B细胞介导的体液免疫应答中的效应物质。抗体可通过中和作用、调理作用、ADCC及激活补体系统等活性,直接或间接影响抗原的生物学活性、功能和清除(详见第三章)。

图示

图5-5 Th对B细胞活化的辅助作用示意图