肿瘤免疫逃逸机制

机体免疫系统具有免疫监视功能，当体内出现恶变细胞时，免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞。肿瘤作为异己成分，却常能在免疫系统重重壁垒中逃避各种攻击而发展壮大，主要原因是其已经进化出多种免疫逃逸机制。(https://www.daowen.com)

肿瘤免疫逃逸的机制主要与肿瘤细胞自身的修饰变化和肿瘤免疫微环境的改变有关。前者包括肿瘤的免疫选择、肿瘤细胞漏逸、肿瘤抗原的封闭覆盖及被识别为自体抗原、肿瘤细胞发动Fas／FasL系统反击、肿瘤自噬体增加、肿瘤低氧代谢、受体表达异常以及上皮-间质转化的发生。通过上述修饰和变化机制，肿瘤细胞自身可增强逃避免疫监视及攻击的能力。作为高度异质性结构，肿瘤细胞与包括免疫细胞、免疫因子在内的多种细胞和因子相互作用，形成复杂的肿瘤免疫微环境。其中免疫细胞、免疫因子的组成和功能也因肿瘤的存在而发生动态改变，免疫细胞常常因此获得免疫抑制性。非但无法清除肿瘤，反而使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。调节性T细胞（Treg）抑制自然杀伤细胞（NK）和效应T细胞的杀伤能力；细胞毒性T细胞（CTL）具有低效的识别、杀伤肿瘤细胞作用；辅助性T细胞17（Th17）可能与炎性反应相关肿瘤的发展关联密切。调节性B细胞（Breg）可杀伤T细胞介导其凋亡。肿瘤干细胞（CSC）与肿瘤细胞发生上皮-间质转化之间相互促进，可能协同参与肿瘤免疫逃逸。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可增加CSC数量，抑制效应T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能以及募集Treg。骨髓源性细胞（MDSC）可抑制T细胞受体信号转导、诱导T细胞凋亡、抑制NK细胞功能，诱导Treg向肿瘤浸润。树突状细胞（DC）受到肿瘤编辑而具有免疫抑制效应，并促进肿瘤血管生成。肿瘤免疫微环境中的多种细胞因子也可发挥免疫抑制作用，其中主要调控因子TGF-β可抑制多种免疫细胞增殖分化。趋化因子CCL22可吸引Treg向肿瘤聚集。细胞程序性死亡配体-1（PD-L1）导致肿瘤抗原特异性T细胞凋亡和免疫无能。吲哚胺-2，3-双加氧酶（IDO）促进CD8＋T细胞凋亡、抑制NK 细胞功能、调控Treg的招募和巨噬细胞极化等。