2.2.2　脑神经化学与精神活动

大脑内的神经化学反应也相对复杂，我们都知道突触中存在神经递质，是神经元在接收到电信号之后所释放出来的作用于突触后神经元的化学物质，它们将电信号在突触处先转化为化学信号，再转化为电信号，所以这些神经递质在传导冲动中起着关键性的作用。脑内的神经递质种类繁多，有100多种，根据化学性质大致可以分为四大类：生物原胺类、肽类、氨基酸类和其他类。①生物原胺类：多巴胺（DA）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）。②肽类：内源性阿片肽、神经加压素、P物质、生长抑素、胆囊收缩素（CCK）、血管升压素等。③氨基酸类：γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸、组胺、谷氨酸、乙酰胆碱（Ach）等。④其他类：核苷酸类、阿南德酰胺、花生酸碱、一氧化氮等。这些神经递质与其相对应的受体结合后才能产生生物学效应。神经递质的受体可以有很多种，不是唯一的，神经递质与不同的受体结合，产生的生物效应也不同。例如，5-羟色胺至少有14种受体，而多巴胺有5种受体。大脑神经递质的受体大致分为两大类，即配体门控通道（Ligand-Gated Channel）和G蛋白偶联受体（GProtein-Linked Receptor）。配体门控通道是指当神经递质与受体结合后，离子通道开放，细胞膜通透性增加，正离子或负离子进入细胞；正离子进入后可激活其他离子通道，使更多的正离子进入细胞内，当达到阈值时，产生动作电位，如GABA受体、谷氨酸受体等。此外，大多数神经递质属于G蛋白偶联受体，如DA、5-HT、NE、神经肽Y（Neuropep tide Y，NPY）的受体等。

作为精神医学研究最广泛的神经递质和受体之一，DA及其受体被广泛认为参与了精神分裂症的发生过程，也就是DA系统功能失调假说。该假说认为，精神分裂阳性症状，如幻觉、妄想、思维紊乱等，与皮层下边缘系统的DA功能亢进有关；而皮层内，尤其是前额叶皮质中DA功能低下，可能是阴性症状，如回避社交、情感淡漠、思维贫乏、快感缺失等，同时伴有认知功能障碍，如注意力下降、工作记忆减退、执行功能破坏等。第一代抗精神病药也是典型的抗精神病药物，如氯丙嗪、氟哌啶醇等药物，主要通过阻断DA的D2受体（D2R）起效，其对精神分裂症的阳性症状有显著疗效。第二代抗精神病药物，即非典型抗精神病药，如氯氮平（Clozapine）、奥氮平（Olanzapine）、利培酮（Risperidone）等药物可与多个受体结合，除主要阻断DA的D2R受体外，还会与5-HT的受体5-HT2A、a1-肾上腺素的受体ARs、组胺受体等结合。所以，第二代抗精神病药物对精神分裂症的阳性症状及阴性症状均有一定疗效。此外，研究发现抑郁症患者的一些临床症状，如抑郁心境、失眠、食欲减退、昼夜节律紊乱、内分泌功能紊乱、焦虑不安、性功能障碍、不能应付应激、活动减少等，与5-HT功能减退密切相关；而躁狂症的发病与5-HT功能亢进有关。目前的抗抑郁症药物，其原理主要是通过阻滞5-HT的回收，从而起到抗抑郁效果。(https://www.daowen.com)