7.3.11　抑郁症患者总的miRNA变化

Smalheiser及其同事所做的研究是最早研究抑郁症中总miRNA的，他们研究了死后人类大脑前额叶皮质（PFC）中的全基因组miRNA表达，发现与对照组相比，抑郁症患者miRNA的总的表达下调约为17%［304］。21个miRNA在患者大脑前额叶皮质（PFC）中存在显著下调，16个miRNA虽没有达到统计学上的显著差异，但被下调约30%。VEGF（血管内皮生长因子）、BCL2（抗凋亡蛋白B细胞／淋巴瘤2）和DNMT3B（DNA甲基转移酶3B）是先前涉及重度抑郁的三种经过验证的基因。预计miR-20b，miR-20a，miR-34a，miR-34b靶向VEGF，这是一种与抑郁有关的生长因子，并且与对照组相比，重度抑郁患者的外周血中已显示出显著升高［305］。预计miR-34a靶向BCL2，其蛋白水平在抑郁受试者中被发现下调。预测miR-148b靶向DNMT3B，其蛋白水平在抑郁受试者中上调。BCL2和DNMT3B均分别与其预测的miRNA对应物miR-34a和miR-148b呈正相关。如果miR-34a和miR-148b通过抑制mRNA转录物起作用，则预期会出现负相关；然而，观察到的正相关表明miR-34a和miR-148b可能与其mRNA靶标共同调节［305，306］。另一项m iRNome研究发现miR-508-3p是一种灵长类动物的特异性miRNA，其在重度抑郁受试者的死后PFC组织中下调［307］。

此外，还从患有重度抑郁的受试者收集的外周血中来研究m iRNome。使用芯片技术，发现7种miRNA在重度抑郁患者中与对照相比显示差异表达：4种miRNA（let-7a-5p，let-7d-5p，let-7 f-5p，miR-1915-3 p）在重度抑郁受试者中显著下调，并且在重度抑郁受试者中3种miRNA（miR-199a-5p，miR-24-3p，miR-425-3p）显著上调［52］。使用qRT-PCR验证let-7a-5p，let-7d-5p，let-7 f-5p，miR-24-3p，miR-425-3p，其证实了从芯片观察到的结果。有趣的是，在先前的一项脑外周的研究中，miR-425-3p也被发现在重度抑郁受试者的外周血中显著上调［308，309］。此外，在同一组的先前研究中，显示经过依他普仑长期治疗后外周血中let-7d-5p和let-7 f-5p的水平升高［308，310］。这表明，let-7d-5p和let-7 f-5p不仅在重度抑郁发病机理中起作用，而且还可能参与SSRI抗抑郁作用。其他研究使用芯片分析了外周血中miRNA的表达，发现了9种上调的miRNA和1种下调的miRNA［311］。在单独的重度抑郁组中使用qRT-PCR进行的验证，证实 与 对照 相比miR-26b，miR-4485，miR-1972，miR-4498，miRNA-4743在重度抑郁受试者中被发现显著上调［311］。由于报道的研究使用具有确定的miRNA探针的微阵列，很可能为最近描述的miRNA未被检查过。因此，未来探索m iRNome的研究应该考虑使用RNA测序来增加覆盖率。(https://www.daowen.com)