“分类而治”，为晚期肺癌患者带来“生机”
近年来，随着人们保健意识的提高和健康体检的日益普及，早期肺癌的检出率有所提高。不过在临床上，无法手术的晚期肺癌患者仍占较大比例。如何有效控制这些患者的病情，提高长期生存率，是周彩存教授团队一直在研究和探索的重要课题。
周彩存教授告诉记者，随着分子生物学的发展，医学界已经认识到，肺癌其实不是一种疾病，而是一大类疾病。根据不同的基因型，肺癌可以被分为若干种类型。针对不同类型的肺癌，必须采取不同的治疗策略，方能取得良好疗效。早在2004 年，周彩存教授团队就在国内率先搭建了肺癌驱动基因分子检测平台。借助该检测平台，肺癌患者能获得更精准的分型，为下一步的“精准打击”（个体化治疗）奠定基础。
1 “驱动基因阳性”：首选靶向治疗
研究发现，肿瘤的发生和发展与“驱动基因”（驱动肿瘤细胞生长的基因）有关。如果能找到“驱动基因”，并将其阻断，相当于关掉了肿瘤的“发动机”，肿瘤细胞就会停止生长。分子靶向药物就是针对“驱动基因”设计的特异性阻断剂。目前，医学界已经发现的肺癌驱动基因包括EGFR、HER2、ALK/ROS1 融合基因等。
2008 年，周彩存教授牵头在全国23 家医院开展全球首个表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）尼洛替尼治疗伴EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究。结果发现，存在EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌患者接受靶向治疗的效果优于标准化疗。研究结果一经公布，引起全球轰动。
在确立了靶向治疗在驱动基因阳性晚期肺癌患者治疗中的地位以后，周彩存教授团队又将目光聚焦在了靶向治疗的精细化管理上。
“我们在临床观察中发现，同样是EGFR 突变的晚期肺癌患者，靶向治疗的效果却有明显差异，有的效果特别好，有的则较差。为探究其中缘由，我们在深入研究后发现：EGFR 突变丰度与靶向治疗的效果存在一定关系，EGFR 突变丰度越高，说明肿瘤组织中含有EGFR 突变基因的细胞数越多，那么针对该突变基因的靶向治疗的效果就越好。”周彩存教授介绍。(https://www.daowen.com)
基于此发现，周彩存教授团队对存在EGFR 突变的晚期肺癌患者做了区分，并采取不同的治疗策略： EGFR 突变丰度高的患者，可以单用靶向治疗； EGFR 突变丰度低的患者，则需要在靶向治疗的基础上联合应用化疗，以提升疗效。
2 “驱动基因阴性”：抗血管生成治疗+化疗可获益
虽然靶向治疗使驱动基因阳性晚期肺癌患者的生存期和生活质量得到了显著改善，但这些患者只占所有肺癌患者的40%。
对于驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者而言，一线治疗方案是标准化疗。如何判断化疗药物对患者是否有效，使化疗效果最大化呢？周彩存教授团队对此进行了深入研究，并首次揭示了外周血游离DNA（cfDNA）基因组突变特征可以准确预测晚期非小细胞肺癌患者接受标准一线化疗的疗效。
“以此为参考，我们就能为晚期肺癌患者‘精准’选择对其有效的化疗药物，避免应用无效的药物，从而提升化疗效果。临床研究证实，这种基于生物标志物检测的个体化的化疗，可使晚期肺癌患者无进展生存时间延长2 ～3 倍。”周彩存教授介绍。
此外，周彩存教授牵头开展的BEYOND 研究为驱动基因阴性晚期肺癌患者的治疗开辟了新思路。该研究首次证实，抗血管生成治疗（贝伐珠单抗）联合化疗可使驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者的总生存期提高至2 年以上，确认了抗血管生成治疗在肺癌治疗中的作用。