一般需要使用多久
对于耐受药物、无禁忌证的患者,可以长期服用SGLT-2抑制剂。
一项随机双盲3期临床试验中,对二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者随机加用达格列净10 mg或者格列吡嗪20 mg治疗,试验扩展期(4年)的评估结果显示,达格列净对比格列吡嗪可以更持久稳定地降低血糖(HbA1c降低0.3%,95%CI:-0.51~-0.09)、降低体重(-4.38 kg,95%CI:-5.31~-3.46)、降低收缩压(-3.67 mmHg,95%CI:-5.92~-1.41);大型心血管结局的试验DECLARETIMI 58研究中位随访4.2年,结果表明,在标准治疗的基础上使用达格列净,对比安慰剂可以降低因心力衰竭住院或心血管病死亡风险17%,降低肾脏复合终点47%,且总体安全性良好。DAPA-HF研究中位随访26个月,结果显示,心力衰竭患者使用达格列净可以降低心力衰竭恶化或心血管死亡风险26%;DAPA-CKD研究中位随访2.4年,结果表明,慢性肾脏病患者使用达格列净可以降低肾脏终点事件风险39%,降低全因死亡风险31%。
一项随机双盲2b期临床试验结果显示,使用恩格列净10 mg单药治疗78周可以稳定降低血糖(HbA1c-0.34%,95%CI:-0.54~-0.14)、降低体重(-3.0kg,95%CI:-5.3~-0.7);大型心血管结局的试验EMPA-REG OUTCOME研究中位随访3.1年,结果表明,2型糖尿病患者在标准治疗的基础上使用恩格列净,对比安慰剂可以降低主要心血管不良事件风险14%,降低心血管死亡风险38%。
一项随机双盲3期临床试验中,接受稳定降糖治疗血糖控制不佳的糖尿病患者随机接受卡格列净100mg、卡格列净300 mg或者安慰剂治疗,试验扩展期(2年)评估结果显示,使用卡格列净100 mg对比安慰剂可以显著降低血糖(HbA1c降低0.49%,95%CI:-0.65~-0.32)、降低体重(-2.3%,95%CI:-3.1~-1.6)、降低收缩压(-5.8 mmHg,95%CI:-8.0~-3.5)。大型心血管病结局的试验CANVAS PROGRAM研究平均随访188.2周,结果表明,在标准治疗的基础上使用卡格列净,对比安慰剂可以降低主要心血管不良事件风险14%;CREDENCE研究中位随访2.62年,结果显示,2型糖尿病合并慢性肾脏病患者使用卡格列净可以降低肾脏终点风险30%。
以上证据表明,SGLT-2抑制剂降低血糖、体重、血压的疗效能稳定保持2~4年,且长期使用SGLT-2抑制剂能降低心血管和肾脏事件风险,药物安全性良好。此外,SGLT-2抑制剂降低血糖的机制不依赖于胰岛素,不受到β细胞功能下降影响。因此,对于耐受SGLT-2抑制剂且无禁忌证的患者,应当长期使用,以获得降糖、改善代谢和心血管及肾脏保护的功效。