(七)研究现状

(七)研究现状

1.病机的研究

任继学认为,慢性肾衰病机复杂,病因多由急、慢性肾风,消渴病,头风等失治误治及药害,有慢性咽部感染伤肾所致。肾为先天之本,性命之根,水火之宅,内寄真阳,主水藏精,主骨生髓,又是“血之源头”。多种原因伤肾,命门衰微,君相二火匮乏,肾不能主水,膀胱气化不利,三焦决渎失职,致水气内聚;同时,脾阳失其温煦,脾胃升降失常,功能障碍,致湿浊内停;脾胃一虚,气血精微无以相互化生;同时,肝木失肾水滋养,肝阳上亢,虚风内动; 肾水不足,心火炽盛,心阴耗伤,心失血养,神不内守;木火刑金,肺气更虚;肝失其调达之性,不能疏泄脾土,脾胃更加呆滞。病变进一步发展,则肾阴阳两虚,五脏六腑功能失调,水湿浊毒停积体内,浸淫全身上下内外,更伤脏腑气血阴阳,气机运行受阻,血液凝滞成瘀;浊毒内逆,营血生成障碍,气不得血之滋润,气燥内逆,不顺为风。总之,慢性肾衰的病位以肾为主,旁及肺、脾、心、肝他脏,病机虚实错杂,寒热互见,有时表里同病,正气内虚,邪毒内盛,治疗棘手,预后不良。

谢桂权等认为,慢性肾衰为本虚标实之证,虚以脾肾虚损为主,实则以湿浊毒瘀多见。对于慢性肾衰血透患者来说,脾肾虚衰表现更为突出。由于肾藏元阴元阳,为气之根,先天之本,脾为人体气血生化之源,后天之本,脾肾虚亏,必致卫气虚弱,腠理不密,故患者易被各种外邪侵袭,出现各种感染并发症,从而影响患者的生活质量和生存率。谢桂权等研究60例慢性肾衰血透患者治疗前白介素-2(IL-2)、T3、T4、T4/T8发现,患者细胞免疫指标比正常人明显低下。认为脾肾双虚是慢性肾衰血透患者细胞免疫功能低下之根源。

余青萍认为,慢性肾衰病病程长,演变多,临床上常出现虚实错杂的病理改变。演变过程往往因实致虚,而在虚的基础上又夹杂邪实,故正虚邪实贯穿于慢性肾衰始终。脾为湿土,脾虚湿困,运化失常,气血生化不足,无以养肾。肾主水,肾虚不能制约水湿,水湿阴邪阻滞中焦。所以慢性肾衰末期,虽然五脏俱虚,但究其起源,乃脾肾水湿阴邪为患所致。故余老曰:“病在肾,要治脾,虽治脾,宜护肾。”此乃治疗慢性肾衰的主要环节。如不及早阻止病情发展,则心、肺、肝三脏将随之受累。

郑平东认为,正虚邪恋是慢性肾衰的基本病机。慢性肾衰的病机关键在于脾肾两虚,肾失开阖,脾失健运,不能及时疏导、传输、运化水液及毒物,因而形成湿浊、瘀血、尿毒等邪毒。邪毒留恋,阻碍气血的生成,波及五脏六腑、四肢百骸而产生更多的症状。慢性肾衰临床症状多见倦怠乏力,头晕,纳呆,便溏,恶心呕吐,腰膝酸软,夜尿清长,舌质淡,苔薄白,或舌体胖大边有齿痕,脉沉细等脾肾两亏之象。另一方面又见腹胀,头痛,烦躁不安,大便干结,口干,手足抽搐,肌肉图示动,舌质红,苔腻,脉弦滑等湿浊留恋之征。

李学铭认为,慢性肾衰属于中医学的“关格”“癃闭”“虚劳”“溺毒”等范畴,其病机扑朔迷离,证候错综复杂。李老在长期的临床实践中总结出了“虚、湿、痰、瘀、浊、毒”六大病理机制。本病以正虚贯穿于整个疾病过程中,虚主要表现为阴阳气血及五脏六腑的虚损,并以脾肾气(阳)虚,脾肾气阴两虚,肝肾阴虚,阴阳两虚占主导地位。由于脾肾虚弱,脾失健运,不能正常运化水湿,化生水谷精微;肾失其正常化气行水,升清降浊之职,则水湿内停,气机升降失司,三焦阻遏,气机逆乱,浊毒壅滞。水湿内停,“水病及血”,终致络阻血瘀;亦可由于脾失健运,肾失温化,以致水湿内生,聚湿成痰,“痰之为物,随气升降,无处不到”(朱丹溪),或壅滞于肺,或蒙蔽心窍,或停留于胃等,从而形成多种病证;若肝肾阴虚,则致阳亢、内风、毒热,更伤阴津;若阴阳两虚,或阴损及阳,或阳损及阴,致阴阳两损,则病机变化更为复杂,导致各种变证,促使病情向深层发展。总之,慢性肾衰的病位以肾为主,旁及脾、肺、心、肝、胃等脏腑;病性属本虚标实,寒热错杂,虚实互见。虚、湿、痰、瘀、浊、毒等病理因素又相互影响为患,成为肾功能持续恶化的根本原因。

梁贻俊认为,慢性肾功能衰竭是由于各种原因引起的肾单位严重毁损,以致体内代谢产物潴留,水电解质及酸碱平衡失调,内分泌功能紊乱的一种综合病症,依其不同的临床表现,分属中医“关格”“癃闭”“虚劳”等范畴。梁老师认为本病当属“肾劳”。由于各种病因导致肾的开阖不利,秽浊不得外泄,积留体内,蕴积于血为发病之主因。秽浊积久,病势加重,由实致虚,耗伤精血,损及脏腑,功能失职,气血逆乱,虚实夹杂是病进之机。虽然患者临床表现常虚多实少,但病至此阶段因实致虚,本虚标实,实为矛盾的主要方面,亦为该病的病机关键。

2.证型及治则的研究

郑平东认为,扶正祛邪是慢性肾衰的重要法则。慢性肾衰因病程冗长,病久体虚,正气耗损,气血阴阳不足。郑氏强调治疗慢性肾衰必须健脾补肾以扶正,调理气血,阴阳平衡;同时,因湿浊、瘀血、尿毒等邪恋,注意通调大便以祛邪。并认为慢性肾衰根据临床表现可分为脾肾气虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚、阴阳两虚、湿浊犯胃、浊阴上逆、肝阳上亢等证型,各证型之间相互关联或相互转化,但无论证型如何变化,整个病程以正虚邪恋为主要表现。一般而言,早、中期以湿浊留恋为主,中、晚期以脾肾两虚为甚。

周恩超将本病分为脾肾气(阳)虚证、脾肾气阴两虚证、肝肾阴虚证、湿浊证、水气证、血瘀证。按以上证型辨证治疗,总有效率达77.8%。

张琳琪将本病分为脾肾阳虚、肝肾阴虚、气血两亏、浊毒犯胃,治疗160例,显效65例,有效57例,无效38例,总有效率达76.25%。

3.单味中药的研究

(1)大黄

单味中药研究较多的是大黄。大量的临床及动物实验证明,大黄治疗慢性肾衰竭确有疗效。近年来对其疗效机理的研究已比较深入。研究表明,大黄可减少肠道对合成尿素的原料氨基酸的吸收,升高血中必需氨基酸的浓度,使体内尿素合成减少。可抑制体内蛋白质分解,并促进尿素和肌酐从肾脏排出。大黄可使肾功能不全大鼠血中甲基胍和胍基琥珀酸合成明显减少,对低钙高磷血症有改善作用。实验证明,大黄能明显抑制肾脏代偿性肥大并降低高代谢状态。体外系膜细胞培养研究证明,大黄素及灌服大黄的大鼠血清可通过抑制细胞DNA和蛋白质合成作用而抑制系膜细胞增殖。SD大鼠灌服100mg大黄后3h的血清,对肾小球系膜细胞(MC)有明显抑制作用,6h时抑制作用最强。大黄纯品直接加入培养体系中,也能明显抑制MC的增殖。研究还发现,大黄对MC增殖的抑制作用具有可逆性。说明大黄对MC只是抑制其增殖,并不杀伤。研究证明大黄在体内主要分布在肾、肝和胆囊。在肾脏肾小球系膜区大黄可以有较高浓度发挥作用。大黄除具有直接抑制MC增殖作用于外,还具有对抗促肾生长因子对MC的兴奋作用。有学者给5/6肾切除大鼠予保肾丸(含掌叶大黄醇提取物)治疗8周后,发现保肾丸除有降低肌酐、尿素氮、尿蛋白,提高血清白蛋白等作用外,还可降低胆固醇和甘油三酯水平。作者认为大黄对脂代谢紊乱的调整,可能是延缓CRF进展的重要机制。慢性肾功能不全大鼠经口服大黄或含大黄的汉方方剂温脾汤后,血中MC水平降低,显示出对氧自由基清除作用。大黄还可以通过影响多肽生长因子而影响ECM的变化,大黄能明显抑制巨噬细胞和肿瘤坏死因子的产生,减轻慢性肾衰退时肾小球硬化和自身毁损的恶性过程。

(2)川芎

川芎也是近年研究较多的单味中药之一。实验研究发现,川芎中所含川芎嗪可降低CRF血肌酐、尿素氮和24h尿蛋白的含量,并能增加肾血流量及肾髓质中扩张血管的前列腺素(PG)的含量,起到保护肾功能、利尿、增加肾小球滤过率等作用。有学者研究发现,川芎嗪对体外培养的人胎肾小球系膜细胞增殖有抑制作用。同时也减少系膜细胞产生IL-6,故认为川芎嗪抑制系膜细胞的机理与其干扰IL-6的产生有关。川芎嗪可有效地减轻家兔实验性肾小球肾炎基底膜的损伤,减少渗出,阻抑新月体的形成,使蛋白尿减少,肾功能改善。其机制与影响前列腺素代谢,抗血小板作用,减少活性氧产生,提高机体抗脂质过氧能力等有关。

(3)冬虫夏草(https://www.daowen.com)

报告称冬虫夏草对体液免疫有调节作用。冬虫夏草能提高尿毒症患者高生物价低蛋白饮食的效果。刘氏等采用大鼠5/6肾大部切除术,术后给予虫草醇提取液能延缓CRF大鼠的肾功能减退,减轻蛋白尿,纠正氨基酸蛋白质和脂代谢紊乱,抑制残余肾组织的肾小球硬化和肾小管-间质损伤的发展。冬虫夏草还可明显地促进3H-TdR向肾小管上皮细胞内掺入,因此认为冬虫夏草减轻肾小管损伤的作用之一在于促进细胞的修复。

(4)淫羊藿

研究发现,淫羊藿能降低5/6肾切除大鼠血清尿素氮及肌酐含量,提高大鼠存活率。

此外,有报道黄芪能改善5/6肾切除大鼠轻、中度肾功能衰竭,能降低血清尿素氮及肌酐水平,提高肾小球滤过率,减轻病理改变。中药莪术、麻黄、人参、丹参也有一定改善肾功能的作用。

4.中药复方制剂的研究

(1)复方川芎散(含川芎、大黄等)

袁氏等用5/6肾切除制成CRF模型,给予复方川芎散治疗,发现该药有显著的抗氧化作用。用药后大鼠氧自由基反应得到了有效的抑制。同时单个核细胞内游离钙浓度降低、IL-1分泌减少。系膜细胞增生系膜基质增多减轻。提示该药通过抑制肾小球系膜细胞增殖,抗氧化及钙阻断作用起到延缓肾衰退进展的作用。

(2)益肾导浊口服液

用腺嘌呤诱导大鼠致CRF给予益肾导浊口服液,结果发现,BUN、Cr、血磷显著降低,Ccr及Ca显著升高,作者认为其机理在于吸附消化道局部及血中BUN、Cr等代谢物质,促进其从体内排出。从而改善肾小球及肾小管的功能,增加肾小球滤过率。

(3)尿毒清

研究发现,该药能降低腺嘌呤致CRF大鼠血浆中分子物质的含量改善肾血流量,显著升高红细胞、血红蛋白及红细胞压积,对大鼠的高磷低钙血症有不同程度的改善。病理学观察发现肾组织内结晶沉积物减少,纤维组织增生减轻,部分肾小管形态趋于正常,对CRF大鼠有一定的防治作用。

(4)右归丸

该药对腺嘌呤大鼠睾丸萎缩情况尿量尿渗透压、尿素和肌酐的排泄量有改善。组织化学观察右归丸使肾小管组化酶和AKP、G-6-P等活性增强,而使肾小管功能得到改善。

(5)病名规范的研究

中医文献中无慢性肾衰的名词,在慢性肾衰病名诊断上主要通过临床表现的观察来进行命名,属于水肿、癃闭、关格、腰痛等范畴。但笔者认为都不能概括本病的根本特征和疾病总的发展过程。在朱文锋、王永炎等全国有关专家编制的国家标准《中医临床诊疗术语》中,已将西医慢性肾衰这一疾病命名为“慢性肾衰”。