DSS复合低氧对脑组织紧密连接蛋白表达的作用

由上述实验结果可知，DSS复合低氧加重脑内的炎症反应。血脑屏障作为大脑免疫防御的第一道防线，将中枢神经系统与外界隔离。它在DSS复合低氧作用的过程中，其结构和功能是否发生变化，是否通过血脑屏障的变化，影响脑内的免疫细胞和炎症反应。我们对此进行了研究探讨。

血脑屏障是由血管内皮细胞、周细胞、血管外基膜和星形胶质细胞的终足组成，其中血管内皮细胞间的紧密结构在维持血脑屏障的完整性中起到重要作用。紧密连接是多蛋白的复合物，伸展至内皮细胞间隙，形成物理屏障，阻止细胞旁扩散。ZO-1是一种胞浆蛋白，有多个结构域，参与紧密连接组成。ZO-1和其他家族成员将跨膜蛋白包括Claudins、Occludins和连接黏附分子连接到其他胞浆蛋白和actin微丝。跨膜蛋白Occludin和Claudin-5是物理屏障的重要组成部分，作为结构和信号蛋白发挥作用。脑微血管内皮ZO-1和Claudin-5的表达减少，可以增加血脑屏障的通透性。因此，我们检测脑内紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-5的表达变化，借此反映血脑屏障的变化。由图5.8可知，与对照组比较，DSS组的紧密连接蛋白表达没有明显变化，与DSS组比较，DSS+低氧组紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-5表达显著减少，结果提示低氧能够下调DSS处理的鼠脑内紧密连接蛋白的表达，促使紧密连接的开放并加重脑损伤。

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图5.8　DSS复合低氧对皮层紧密连接蛋白表达的作用