二甲双胍及其神经保护作用

在阿尔茨海默病模型中，二甲双胍可以激活神经干细胞，改善大脑神经损伤，还可增加蛋白磷酸酶2（PP2A）的活性使脑淀粉蛋白β（Aβ）含量降低，同时使Tau蛋白磷酸化水平下降。在帕金森小鼠疾病模型中，连续21 d口服二甲双胍可使小鼠脑内抗氧化物含量升高，中脑丙二醛（MDA）含量下降，脑源性神经营养因子（BDNF）水平增加，提高帕金森模型鼠的认知功能。在脑缺血再灌注模型中，每天灌胃给予500mg/kg二甲双胍，降低了缺血和缺血/再灌注损伤大鼠脑中谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶活性以及丙二醛水平，从而改善了缺血和缺血/再灌注损伤诱导的氧化应激。Ashabi G等发现，二甲双胍的预处理增加了缺血大鼠海马中的Nrf2和血红素加氧酶-1（HO-1）的水平，增强了谷胱甘肽水平和过氧化氢酶活性。注射复合物C（AMPK抑制剂）可以逆转二甲双胍预处理产生的保护作用。这些研究表明二甲双胍可能通过诱导产生AMPK，抑制炎症反应，激活Nrf2抗氧化途径，从而发挥神经保护作用。(https://www.daowen.com)