鹅去氧胆酸（Chenodeoxycholic Acid）
【商品名】
鹅去氧胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧鹅胆酸。
【药理】
1.药效学
研究表明，胆固醇结石的形成与多种因素有关，而胆汁中脂类比例失常是其中较为重要的原因。在胆汁中，胆固醇除部分与磷脂形成“泡”外，还溶解于胆汁酸和磷脂酰胆碱中而形成微胶粒，这使胆固醇在胆汁中能保持较高的浓度，并呈溶解状态。因此，胆汁中的胆固醇、胆汁酸和磷脂酰胆碱三者需保持一定比例。当胆汁酸减少或胆固醇增加时，胆固醇呈过饱和状态（又称过饱和胆汁、致石胆汁），可沉淀析出结晶，形成胆固醇结石。
鹅去氧胆酸（CDCA）是正常胆汁中的初级胆汁酸成分，为胆固醇性胆结石的溶解剂。胆汁中CDCA增加，可改变胆汁中胆汁酸盐与胆固醇的比例关系，并使肝细胞对胆固醇的合成和分泌降低，从而使胆汁中胆固醇含量降低，同时还能减少小肠对胆固醇的吸收，因而使胆汁酸增加，改善胆汁中胆固醇的溶解度，可使含胆固醇结石缓慢溶解，而新结石的形成亦受到抑制。绝大多数患者服用CDCA后胆汁中胆固醇的饱和度降低，并恢复微胶粒状态。一般当CDCA占胆汁中胆盐的70%时，胆固醇就处于不饱和状态。大剂量的CDCA（每日10～15mg／kg）可以抑制胆固醇的合成，并增加胆石症患者胆汁的分泌，但其中的胆汁酸盐和磷脂分泌量维持不变。
此外，CDCA尚有降低高脂血症患者血清三酰甘油的作用。
2.药动学
临床用的CDCA是高化学纯的含有不同结晶形态的未结合型胆汁酸，它在肠道很快溶解。无论空腹或与食物同服，500～750mg的常用量几乎完全吸收。少部分与血浆蛋白相结合，外周血中游离型保持低水平。部分经胆道排入肠腔而被远端回肠重吸收，经门静脉返回肝脏形成肠肝循环。肝脏能有效地摄取并清除，首过效应为62%，剂量小于400mg时肝脏摄取量恒定。在肝内CDCA与甘氨酸或牛磺酸结合，分泌于胆汁中。结合型CDCA可重吸收，也更易被肝脏清除，所以外周血中结合型CDCA仅轻微升高。在肠道内结合型CDCA可以再游离，进到新摄入的胆汁酸池中，未被吸收的药物由粪便排出或转变为熊去氧胆酸（UDCA），但大部分经大肠菌丛进行7α－脱羟分解后变成石胆酸（Lithocholic acid LCA）。LCA是口服CDCA后的主要代谢产物，正常人体约有20%经回肠末端和结肠吸收，剩下的形成胆盐由粪便排泄。LCA主要在肝和肾脏内硫酸盐化，使对肝脏的毒性降低。LCA的硫酸盐在肠内很少吸收，随粪便排出，故硫酸盐化可防止肠肝循环中LCA的积蓄。
【临床应用】
1.用于结石直径小于2cm，胆囊功能良好的胆固醇性胆结石患者。
2.另外对胆色素性结石和混合性结石也有一定疗效。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药 根据病情调整。一般剂量为一日10～15mg／kg，最大有效剂量为一日14～15mg／kg，可于就寝前1次吞服，亦可分次服用（一日3次或早晚各1次），疗程6～24个月。肥胖和糖尿病患者应稍增量。
【不良反应】
由于应用剂量较大，故本药不良反应的发生率较高，患者耐受性较差。
1.胃肠道
本药最常见的不良反应为腹泻，表现为下腹痉挛痛，随之出现水样便，与剂量有关，减量后即消失，为本药抑制结肠内水分吸收之故。另可见恶心、腹胀。
2.肝脏
约有三分之一的病例可有短暂可逆的血清丙氨酸氨基转移酶（AST）升高，血清AST值通常在用药初期增加1～3倍，但肝脏活检未见异常。这可能与石胆酸的硫酸盐有关。
3.内分泌／代谢
偶见暂时性血糖升高。长期用药时可见血清胆固醇上升，低密度脂蛋白也升高。
4.皮肤
部分患者可出现皮肤瘙痒，偶见皮疹。有个案报道出现特异性皮炎，外用甾体激素治疗无效，停用本药3周后症状才消失。
5.其他
目前尚未发现超敏反应和诱发肿瘤的作用。
【注意事项】
1.禁忌证
①有慢性肝病和（或）肝功能不正常者。②梗阻性肝胆疾病。③胃及十二指肠溃疡。④炎性肠道疾病。⑤胆道感染、胰腺炎。⑥未控制的高血压。⑦冠状动脉硬化症。⑧病理性肥胖。⑨近期用过肝毒性药物者。⑩胆囊无功能者（因可能影响药物与胆石的充分接触）。[11]X线照射结石阳性患者。[12]胆囊X线造影胆囊不显影者。[13]哺乳妇女。
2.慎用
有生育可能的妇女慎用。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
①治疗期间应定期进行肝功能检查。头三个月应该每月监测血清氨基转移酶一次，以后每3～6月一次。②应每6个月监测一次血清胆固醇水平。③应每6～9个月做一次口服胆囊造影以监测疗效。也可以用超声波检查。单用胆囊造影确定胆囊结石溶解可能并不可靠，因一些经胆囊造影确认结石已完全溶解的患者使用超声波检查时仍可发现结石。故有人建议只有当胆囊造影和超声波检查均得到阴性结果时才能认为结石已完全溶解。
4.特殊人群
有研究表明本药对罗猴的胎仔有潜在肝脏毒性，故孕妇应禁用。且妊娠可增加胆汁饱和度和成石性，会影响本药疗效。
【制剂与规格】
鹅去氧胆酸片 ①125mg。②250mg。
贮法：密闭，阴凉干燥处存放。
鹅去氧胆酸胶囊 ①125mg。②250mg。
贮法：密闭，阴凉干燥处存放。