四、治疗

四、治疗

治疗原则是尽量避免变应原,正确使用抗组胺药和肾上腺皮质激素,如有条件可行变应原减敏疗法,以及患者教育。

(一)避免接触变应原

对已明确的变应原,应尽量避免与之接触。如对花粉过敏者,在花粉播散季节减少外出,在室内或车内时注意关闭门窗,对动物皮屑、羽毛过敏者避免接触动物、禽鸟等。

(二)药物治疗

1.抗组胺药

组胺是导致变应性鼻炎发病的主要介质,因此抗组胺药在变应性鼻炎治疗中占有重要地位。其作用机制主要是竞争性拮抗组胺H1受体,部分还有免疫调节作用,能有效缓解鼻痒、喷嚏、流涕等临床症状。给药方式包括鼻腔局部应用和口服。

(1)口服抗组胺药:较常用,起效一般需要1~2小时。第1代抗组胺药,如氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪等,对H1受体的选择性不高,且有明显的中枢抑制作用,目前已少用。第2代抗组胺药,如氯雷他定、西替利嗪,以及依巴斯汀等(如氯雷他定片10 mg空腹口服,每日1次,口服5~7天)克服了这一缺点,是目前临床上常用的治疗变应性鼻炎的药物,总体上具有良好的疗效和安全性。但部分抗组胺药如特非那定和阿司咪唑可能发生少见的、严重的心脏毒性,并且不能与酮康唑、伊曲康唑和红霉素同时使用。第3代抗组胺药,理论上无中枢镇静作用,于20世纪90年代问世,如低洛他定、左旋西替利嗪、左旋卡巴司汀、去甲阿斯咪唑和弗克芬德等(如左西替利嗪片5 mg,每日1次,疗程根据患者反应灵活掌握)。

(2)鼻用抗组胺药:鼻用剂型的疗效一般略好于口服剂型,通常起效时间在15~30分钟内。直接将抗组胺药用于鼻腔可使高浓度的药物有效地到达靶组织,起效快,不良反应少。有研究显示:鼻用抗组胺药在缓解鼻部症状方面不及鼻用糖皮质激素,在缓解眼部症状方面两者无显著差异。目前用于临床的鼻内抗组胺药主要有氮䓬司汀、左卡巴斯汀鼻喷剂。

2.糖皮质激素

通过减少细胞因子和趋化因子的释放而产生强烈的抗感染作用,可以抑制炎症过程的多个阶段,是目前治疗变应性鼻炎最有效的药物。

(1)鼻用糖皮质激素:鼻内用药可以使高浓度的药物到达鼻黏膜的糖皮质激素受体部位。药物起效一般需要4~12小时,最快也要3小时左右。在季节性和常年性AR中,鼻用糖皮质激素可以控制大多数患者的鼻症状,并且对眼症状有一定效果。目前临床上常用的鼻喷有二丙酸倍氯米松、布地奈德、糠酸莫米松、丙酸氟替卡松和糠酸氟替卡松等。这些制剂具有良好的耐受性,偶尔会有一些局部不良反应如鼻黏膜的刺激感、咽痛、鼻出血等,一般较轻微,而且多为暂时性,改变给药方式更换药物有时能减少不良反应的发生。临床应用中仍需注意的问题:①对患者进行宣教,特别是药物的剂量和使用方法;②严格执行药物的推荐剂量,在控制症状的前提下,将药量降至最低;③最好每日晨起一次给药,最大限度地减少药物对HPA轴功能的影响;④联合吸入糖皮质激素治疗的患者,应酌情调整鼻用糖皮质激素剂量;⑤注意随访和相关科室协作,及时评估可能出现的局部和全身不良反应。

(2)口服糖皮质激素:全身使用可能发生严重不良反应,故一般不用于AR的治疗。但下列几种情况下可考虑短期使用:①严重鼻塞;②一线药物不能控制症状;③伴有鼻息肉,局部用药不能到达整个鼻腔。推荐剂量为0.5 mg/(kg·d),早晨顿服,疗程5~10天。

3.肥大细胞稳定剂

作用原理为稳定肥大细胞膜,减少炎症介质释放。常用药物有色甘酸钠和奈多罗米,主要有预防作用。一般而言,该类药物药效持续时间短且不如抗组胺药和鼻用糖皮质激素。

4.减充血剂

减充血剂主要用于缓解鼻塞,给药方式主要为鼻内局部应用,亦有口服剂型,常与解热镇痛、止咳祛痰药或抗组胺药组成合剂,用于治疗感冒,单独应用不多。减充血剂作用原理为结合鼻黏膜容量血管壁的肾上腺能受体α1和α2,减轻鼻黏膜肿胀。常用药物为1%的麻黄碱(儿童浓度为0.5%)、0.5%去氧肾上腺素、0.1%赛洛唑啉和0.05%羟甲唑啉等,此类药物效用有限,且长期使用容易引起不良反应,临床上应限制使用时间及范围。

5.抗胆碱药

作用原理为抑制亢进胆碱能神经的分泌。主要用于减少鼻分泌物,对鼻痒和喷嚏无效,常用药物为异丙托溴铵等,临床价值有限。

6.抗白三烯药

包括两类药物:①白三烯抗体拮抗剂,如孟鲁司特、扎鲁斯特、普鲁斯特等(如孟鲁司特钠咀嚼片10 mg,睡前服用,每日1次,疗程可根据患者症状适当延长)。②白三烯合成抑制剂,如齐留通,属于5-脂氧化酶抑制剂。白三烯抗体拮抗剂的疗效与口服抗组胺药相当,但疗效反应的个体差异性较大,临床上一般作为AR的二线药物。

(三)特殊人群的药物选择

1.儿童患者可选用的药物

(1)鼻用糖皮质激素,应尽量降低剂量并将疗程缩短在2~6周内。(https://www.daowen.com)

(2)口服第2代抗组胺药,临床常用药物的年龄低限和剂量。

(3)鼻用抗组胺药,控制鼻眼部症状,6岁以上可用,无明显不良反应。

(4)鼻用减充血剂,可明显缓解鼻塞症状,推荐间断疗程应用,一个疗程3~5天。

(5)生理盐水,滴鼻、喷鼻或冲洗。避免使用的药物:口服糖皮质激素或糖皮质激素缓释剂型及口服减充血剂。

2.孕妇患者可选用的药物

(1)首选肥大细胞稳定剂。

(2)口服抗组胺药,注意避免在孕期前3个月应用。

(3)鼻用糖皮质激素,应尽量降低剂量。

(4)口服或鼻用减充血剂,安全性数据有限。

3.老年患者可考虑的药物

(1)鼻用糖皮质激素。

(2)口服第2代抗组胺药。

(3)鼻用异丙托溴铵。

(4)鼻用色酮类药物。避免使用的药物:口服第1代抗组胺药及口服减充血剂。

(四)免疫治疗

免疫治疗包括非特异性免疫治疗和特异性免疫治疗。

1.非特异性免疫治疗

如注射卡介苗多糖核酸、分枝杆菌多肽、细菌DNACpG等,其作用机制是促进机体Th1细胞和相应因子的生成,抑制Th2细胞分化和相关因子的生成,纠正Th1/Th2细胞因子网络平衡异常。但作用没有特异性,治疗时间较长。

2.特异性免疫治疗

给患者逐渐增加剂量的变应原提取物,使之达到一定剂量,以有效改善暴露于该变应原而引起的相应症状。是一种改变变应性疾病自然进程的对因疗法,可作为避免变应原的一种补充措施,最好用于AR的早期治疗。适用于常规药物疗效不佳或不能、不愿接受药物治疗者,5岁以下儿童不提倡使用。主要包括皮下免疫治疗、舌下免疫治疗和鼻腔免疫治疗。

(五)手术治疗

外科手术不能治疗变应性疾病本身,仅作为AR的一种辅助治疗手段,用于下列情况:①下鼻甲肥大引起鼻塞,药物治疗无效;②鼻中隔解剖异常,并有功能障碍;③伴有慢性鼻窦炎。目的在于改变解剖学的异常,降低鼻黏膜的自主神经的反应性。

(王 娜)