二、发病机制

（一）先天性胆脂瘤发病机制

先天性胆脂瘤的概念最早由Derlacki和Clemis提出，认为先天性胆脂瘤形成胚胎期外胚层组织遗留所致，在破坏中耳鼓室腔前鼓膜未受累，在检查时鼓膜完整，临床上比较罕见。上皮移行学说认为中耳鼓室腔先天性胆脂瘤为胚胎期外耳道外胚层组织克服鼓环的约束机制移行到中耳，这个理论解释了发生在鼓室后部下方靠近鼓环的先天性胆脂瘤，但中鼓室前部的胆脂瘤究竟是先天性的还是后天性的还存在争议。先天性胆脂瘤起源尚不明确，有证据显示大多数先天性胆脂瘤源于胚胎期中鼓室前方没有退化的表皮样结构。Northrop则认为羊水中的有活力上皮细胞可能是先天性胆脂瘤的来源之一。应用分子生物学技术检测端粒长度和端粒酶活性，以此区别先天性还是后天性，发现先天性胆脂瘤的端粒酶长度比正常外耳道皮肤的短，而后天性胆脂瘤的端粒酶长度和正常外耳道皮肤的端粒酶长度没有什么区别，从而提示先天性胆脂瘤可能源于胚胎期组织遗留或迷行组织。

（二）后天性胆脂瘤发病机制(https://www.daowen.com)

后天性胆脂瘤发病机制存在争议已有一个世纪，至少已证实存在有四个方面证据：由于感染致中耳鳞状上皮化生，上皮组织通过穿孔之鼓膜移行，基底细胞层侵入性增生，由于咽鼓管功能障碍致内陷囊袋形成，即鳞状上皮化生学说、上皮移行学说、基底细胞增生学说和袋状内陷学说。

鳞状上皮化生学说认为角蛋白蓄积和多发性感染和炎症导致鼓膜溶解和穿孔，鳞状上皮化生生长引起典型的上鼓室胆脂瘤表现。上皮移行学说则认为鳞状上皮通过穿孔之鼓膜边缘侵入中耳腔，并在豚鼠、灰鼠和家兔动物模型上观察到上皮通过穿孔缘移行入中耳的证据，多用于解释后天继发性（鼓室窦）胆脂瘤的发病机制。基底细胞增生学说认为源于松弛部角化上皮细胞能够侵入上皮下间隙形成上鼓室胆脂瘤。袋状内陷学说被认为是大多数后天原发性胆脂瘤的共同发病机制，该学说认为由于负压、炎症等原因，鼓膜松弛部回缩，在中耳腔形成囊袋，内陷袋深部角蛋白引流不畅，逐步扩展至中耳和乳突腔发展为胆脂瘤。上述学说均能部分解释后天性胆脂瘤的发病机制，但没有一种学说能得到直接、完整的组织学和试验证据。后天性胆脂瘤不同发病机制在临床上都具有共同的性质：侵袭、移行、过度增生、分化改变、侵犯邻近组织和复发。

常用的胆脂瘤实验性动物模型有阻塞咽鼓管、中耳应用化学刺激性物质、外科手术结扎外耳道或中耳皮肤植入等；主要的实验动物为蒙古沙鼠，利用外耳道皮肤做阴性对照。应用动物实验、临床试验、细胞和组织培养，以及细胞和分子生物学实验技术（如：免疫组化、原位杂交、PCR等），有助于理解胆脂瘤局部过度增生和浸润性生长破坏的生物学和病理生理特征。