结直肠癌化疗药物顺铂的耐药机制_基础医学

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内容简介

结直肠癌是常见的消化系统疾病之一，其发病率和死亡率均较高。本书探讨了临床上结直肠癌化疗药物实践中的棘手方向，即化疗药物的毒副作用及导致化疗失败的原因——耐药性，

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前言

结直肠癌是常见的消化系统疾病之一，其发病率和死亡率均较高。每年有超过60万例患者死于结直肠癌。其发病率有显著的地区差异，且与生活方式有密切联系。另外，还有很多危

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第一章　引言

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）在我国是比较常见的恶性肿瘤，WHO国际癌症研究机构的GLOBOCAN项目评估，2018年全球范围内CRC新

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第二章　细胞信号通路的组成及途径

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第一节　细胞信号分子生物学基础

生物体是由大量具有特殊结构和功能的细胞组成的复杂有机体，其内的细胞器、组织器官等彼此之间隔离，且绝大部分不与外界因素直接关联，故外界的刺激需要通过细胞间的信号通

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第二节　细胞信号转导途径

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是一系列丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可磷酸化细胞质内的其他蛋白质，并促使其转移至细胞核内而调节转录因子的活性。它主要分为4个亚族：细胞

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参考文献

［1］Vernia S，Cavanagh-Kyros J，Garcia-Haro L，et al.The PPARα-FGF21 hormone axis co

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第三章　结直肠癌的发生和发展通路简介

结直肠癌是指穿透黏膜肌层且浸润至黏膜下层及其以下组织的上皮性肿瘤，包括腺癌、腺鳞癌、鳞状细胞癌、梭形细胞癌和未分化癌。腺癌包括锯齿状型、黏液型、髓样型、微乳头型

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第一节　结直肠癌发生和发展的分子生物学基础

（—）染色体的不稳定性染色体的不稳定性（chromosomal instability，CIN）是指染色体的全部或大部分不断增加或丢失的现象，从而导致细胞核型

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第二节　结直肠癌发生和发展的通路

（一）经腺瘤癌变通路结直肠癌绝大多数来自原先存在的腺瘤，即所谓的腺瘤-腺癌顺序（adenoma-carcinoma sequence）。在该顺序中APC-β-

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第四章　信号转导抑制剂与结直肠癌治疗

结直肠癌是一种较为常见的恶性肿瘤，在发病率和死亡率方面有区域差异性，溃疡性结肠炎（UC）是其高危因素。有研究报道，有8～10年病史的UC患者发生结直肠癌的风险增

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第一节　JAK-STAT信号通路

1957年，Isaacs和Lindenmann确定干扰素为细胞因子家族的初始成员。在接下来的几十年中，其他几种细胞因子被陆续发现。重组干扰素的发现为研究细胞因子

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第二节　STAT3抑制剂与结直肠癌

在葡聚糖硫酸钠盐（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）模型中，肠上皮细胞中应用STAT3特异性抑制剂后，炎症细胞的增殖被抑制，肿瘤发生率降低。在其他结直肠癌（CR

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参考文献

［1］Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，et al.Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN

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第五章　结直肠癌化疗药物耐药机制

目前临床中治疗结肠癌的方法不断发展与更新，新的抗癌药物层出不穷，但常因严重的毒副作用及耐药性而限制了其广泛应用。化疗药物耐药性的产生是一个较复杂的过程。在化疗过

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第一节　顺铂诱导ROS产生及顺铂联合NAC对结肠癌细胞增殖抑制与凋亡作用的研究

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一、摘要

目的：使用顺铂处理结肠癌细胞后细胞内ROS异常增多，ROS在调控氧化应激、细胞增殖/凋亡和细胞信号通路等方面发挥重要作用。抑制ROS是否增加顺铂的化疗敏感性目前

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二、材料和方法

（一）实验材料 1.实验细胞 HCT-116细胞株购自中国科学院细胞库（上海）。 2.主要试剂主要试剂见表5-1-1。表5-1-1　主要试剂 3.主要仪器设

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三、结果

（一）MTT检测结果顺铂对HCT-116细胞的增殖抑制作用呈浓度依赖性，浓度越高，其抗肿瘤效果亦越好，见表5-1-3。表5-1-3　不同浓度的顺铂、顺铂+2

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四、讨论

ROS为含氧的化学物质，是一类氧的单电子还原产物，是电子在未能传递到末端氧化酶之前漏出呼吸链并消耗一部分氧而生成的。其包括氧的一电子还原产物超氧阴离子、二电子还

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第二节　顺铂联合NAC调控AKT表达作用机制的研究

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一、摘要

目的：AKT在多种肿瘤细胞中处于过表达状态，其主要发挥抗凋亡作用。然而，在应用顺铂处理的结肠癌细胞中发现AKT处于过表达状态，顺铂通过何种途径激活AKT尚有待进

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二、材料与方法

（一）实验材料 1.细胞株 HCT-116细胞株购自中国科学院细胞库（上海）。 2.主要试剂主要试剂见表5-2-1。表5-2-1　主要试剂 3.主要仪器设备

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三、结果

（一）顺铂增强AKT的转录与蛋白表达水平实验结果显示，在转录水平与蛋白表达水平，AKT的表达与顺铂浓度成正比，如图5-2-1（a）、图5-2-1（b）所示。值

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四、讨论

当前，尽管各种新的治疗肿瘤的药物不断面世，但基因毒素类化学药物治疗依然是临床上不可或缺的手段。顺铂对肿瘤有明显的治疗效果，但因肿瘤细胞较易对其产生耐药性而在临床

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第三节　顺铂与NAC联合应用对结肠癌细胞体内成瘤作用的研究

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一、摘要

目的：研究顺铂与NAC联合应用对人结肠癌细胞HCT-116细胞形成的移植瘤中AKT表达的影响。方法：将BALB/c裸鼠随机分为3组，分别皮下注射HCT-116

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二、材料和方法

（一）实验材料从武汉大学动物实验中心购出4～6周龄雄性的BALB/c裸鼠，平均体重15～20 g，在第一临床学院动物实验中心SPF级环境中进行饲养。动物实验中

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《结直肠癌化疗药物顺铂的耐药机制》简介

内容简介

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前言

目录

第一章　引言

第二章　细胞信号通路的组成及途径

第一节　细胞信号分子生物学基础

第二节　细胞信号转导途径

参考文献

第三章　结直肠癌的发生和发展通路简介

第一节　结直肠癌发生和发展的分子生物学基础

第二节　结直肠癌发生和发展的通路

第四章　信号转导抑制剂与结直肠癌治疗

第一节　JAK-STAT信号通路

第二节　STAT3抑制剂与结直肠癌

参考文献

第五章　结直肠癌化疗药物耐药机制

第一节　顺铂诱导ROS产生及顺铂联合NAC对结肠癌细胞增殖抑制与凋亡作用的研究

一、摘要

二、材料和方法

三、结果

四、讨论

第二节　顺铂联合NAC调控AKT表达作用机制的研究

一、摘要

二、材料与方法

三、结果

四、讨论

第三节　顺铂与NAC联合应用对结肠癌细胞体内成瘤作用的研究

一、摘要

二、材料和方法