中国药物性肝损伤诊治指南与解读　：　2023版_基础医学

1

内容提要

本书介绍依据最新循证医学证据制定的《中国药物性肝损伤诊治指南（2023版）》，并对其进行解读。本书由中国医药生物技术协会药物性肝损伤防治技术专业委员会和中华医学

阅读

2

编写名单

— 主　编— 茅益民 — 顾　　问— （按姓氏笔画排序）王吉耀　复旦大学附属中山医院庄　辉　北京大学医学部基础医学院邱德凯　上海交通大学医学院附属仁济医院

阅读

3

— 独立第三方证据评估组专家—

（按姓氏笔画排序）兰州大学健康数据科学研究院王子君　王　玲　兰　慧　刘　辉　张海绒(https://www.daowen.com) 张娟娟　陈耀龙　赵俊贤　

阅读

4

致谢

中国医药生物技术协会药物性肝损伤防治技术专业委员会和中华医学会肝病学分会药物性肝病学组全体委员，以及肝病领域以外的部分专家，完成了函审，在此致谢。(https:

阅读

5

前言

作为重要的药源性疾病，药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）不仅是临床上不明原因肝损伤和不明原因肝病的主要病因，也是新药研

阅读

6

一、背景

药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是指由化学药品、生物制品、中成药等按处方药或非处方药管理的药品，以及中药材、天然药物

阅读

8

二、DILI 的概述

(https://www.daowen.com)

阅读

9

（一）流行病学

1.普通人群中的发生率　DILI在普通人群中的真实发生率常很难被确认。由于研究方法、研究人群、诊断标准和处方习惯等的不同，目前报道的各国基于普通人群的流行病学数

阅读

10

（二）引起DILI 的药物

据报道可导致肝损伤的药物至少有1 000种以上，Liver Tox（www.livertox.org）和Hepatox（www.hepatox.org）网站有详

阅读

11

（三）DILI 的分型

1.基于发病机制的DILI分型　根据发病机制，DILI分为固有型、特异质型和间接型[16]。三者的临床特点、典型药物等见表3。尽管多数药物导致的肝损伤以某一种特

阅读

12

（四）临床表型

DILI的临床表型复杂，几乎涵盖已知的所有急性、亚急性、慢性肝损伤类型。轻者仅表现为轻、中度的肝酶升高，重者可进展为急性或亚急性肝衰竭（ALF/SALF）。肝细

阅读

13

（五）风险因素

已知的风险因素可归纳为药物相关和宿主相关两大类。尚无充分的证据表明，目前文献报道的药物和宿主相关风险因素可增加全因DILI的易感性。然而，对于某些特定药物，一些

阅读

14

（六）DILI 的诊断和鉴别诊断

1.临床表现　DILI的临床表现无特异性，与其他各种急、慢性肝病类似。急性起病的肝细胞损伤型患者，轻者可无任何症状；重者则可出现黄疸，如全身皮肤和（或）巩膜黄染

阅读

15

（七）DILI 的严重程度评估和预后

1.严重程度评估　急性DILI诊断建立后，需对其严重程度进行评估，可按以下国际DILI专家工作组的标准。 ①级（轻度）：ALT≥5 ULN或ALP≥2 ULN且

阅读

16

（八）慢性和特殊表型DILI

1.急性DILI后的慢性化和延迟恢复　7%～13%的患者在急性DILI事件后的6个月或1年，肝脏生化指标仍未恢复至正常或基线水平，提示急性肝损伤可能转化为慢性或

阅读

17

三、慢性肝病基础上的DILI

随着NAFLD的全球高发病率以及我国庞大的HBV感染和NAFLD基础人群的增加，慢性肝病基础上的急性DILI事件并不少见。美国约10%的DILI患者伴随基础肝病

阅读

18

四、药物导致的病毒性肝炎再激活

在我国，由于存在大量的HBV感染或携带的基础人群，药物导致的病毒性肝炎再激活多见于乙型肝炎病毒再激活（HBV reactivation，HBVr）。其发生是因为

阅读

19

五、DILI 的常见病因

(https://www.daowen.com)

阅读

20

（一）草药和膳食补充剂

1.流行病学　由于缺乏高质量的流行病学数据，草药和膳食补充剂导致肝损伤（HDS-DILI）的确切发生率目前尚不清楚。然而，HDS-DILI人群正在全球范围内快速

阅读

21

（二）抗结核药物

1.流行病学　与西方国家相比，亚洲国家结核病的发病率更高，因此，抗结核药物性肝损伤（anti-tuberculosis drug-induced liver i

阅读

22

（三）抗肿瘤药物

1.流行病学　抗肿瘤药物是DILI的重要病因。在西方，抗肿瘤药物导致肝损伤的占比为5%～8%[1]。在亚洲，日本和我国的数据显示，10%和8.34%的DILI患

阅读

23

六、DILI 的新型生物标志物

根据不同的临床适用目的，生物标志物可被分为不同类别，如预测风险因素、诊断、预测预后等。发展DILI的新型生物标志物有助于：①在新药研发的非临床研究中早期识别DI

阅读

24

七、临床试验中DILI 的信号和评估

在随机对照临床试验中，试验组和安慰剂组（或阳性对照组）之间肝酶升高的不平衡，或试验组中出现伴有明显的肝病相关症状、胆红素升高、黄疸和（或）凝血功能障碍为特征的严

阅读

25

（一）信号的检测

1.海氏法则　在临床试验中发现符合海氏法则（Hay's law）的案例对新药相关肝毒性风险既有预测价值，也有预后价值。重要的是，若在临床试验中出现1～2例此类案

阅读

26

（二）信号的评估

在临床试验数据库中，试验组中出现海氏法则的案例，或试验组相较于对照组（或安慰剂组）ALT或AST超过3倍或更高倍数ULN的发生率更高，通常提示试验药可能具有潜在

阅读

27

（三）信号的随访

在临床试验的安全性监测中，一旦发现ALT、AST和（或）ALP升高，应在48～72小时内重复检查确认。如果确认肝损伤存在，需对受试者进行密切观察和随访，并甄别肝

阅读

28

（四）个体受试者DILI 的诊断和管理

临床试验中对个体受试者DILI的发现、识别、诊断和鉴别诊断，可参照本指南在临床实践中的建议原则。需指出的是，在多数情况下，新药在临床研发阶段中的DILI风险和相

阅读

29

八、DILI 的治疗

DILI的治疗目标应包括：①促进肝损伤尽早恢复；②防止肝损伤的重症化或慢性化，避免ALF或慢性DILI甚至肝硬化等终点事件的发生，最终降低由此导致的全因或肝脏相

阅读

30

（一）及时停用可疑药物

及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物，是针对肝损伤病因的最主要措施，也是DILI的最基本治疗原则。绝大多数急性DILI患者在及时停药后肝损伤可

阅读

《中国药物性肝损伤诊治指南与解读　：　2023版》简介