DNA损伤、修复与人类疾病
DNA损伤修复机制的缺陷与多种人类疾病有关，同时与肿瘤的发生以及衰老也有密切的关系。下面仅举几列进行介绍。
（一）核苷酸切除修复与着色性干皮病
1968年，Cleaver首先观察到着色性干皮病（xeroderma pigmentosum，XP）患者对紫外线造成的损伤无法修复。通过细胞融合实验发现，来源于不同患者的皮肤成纤维细胞对紫外线损伤的修复有互补作用，甚至可以使核苷酸切除修复的能力恢复正常。现在已知，核苷酸切除修复至少需要7个基因的参加，其中任何一个基因突变都可以引起XP病。这些基因分别命名为XPA、B、C、D、E、F和G，其中6个已被克隆，其相应的蛋白质也已被分离。
（二）错配修复与遗传性非息肉型结肠癌
遗传性非息肉型结肠癌（HNPCC）是最常见的遗传性癌瘤之一，是常染色体显性遗传性疾病。HNPCC的癌瘤细胞常表现出微卫星DNA的不稳定性。微卫星DNA是由1～4个碱基对的重复序列组成，其长度因人而异。同一个体，不同组织细胞的微卫星DNA长度相同。HNPCC癌瘤细胞的微卫星DNA长度较正常细胞或长或短。微卫星DNA的不稳定性在多个位点存在，可以作为错配修复功能缺陷的标志。HNPCC家族中表型正常者，其错配修复基因只有一个拷贝失活，但它们有较高的肿瘤易发性。当基因的第二个拷贝失活时，错配修复能力丧失，从而导致高突变表型的出现。修复能力的降低使其无法修复癌基因、抑癌基因关键部位的突变，因而有利于细胞恶性生长。(https://www.daowen.com)
（三）转录偶联修复与Cockayne综合征
Cockayne综合征（CS）是Cockayne首先报道的一种常染色体隐性遗传病，病变涉及多个系统，但皮肤癌易患率很低，有别于XP。CS由两组基因突变引起，一组是CS-A，CS-B／ERCC6基因突变，患者表现出典型的CS症状，CS-A与CS-B细胞间有互补现象；另一组是XPB，XPD或XPG基因突变引起的，患者除表现CS症状外，还有XP症状，即XP-CS。
Hanawalt认为，CS-A，与CS-B基因在XP患者无突变，是转录偶联修复缺陷所致。转录偶联修复（transcription-couple repair，TCR）是1982年由Mayne和Lehmann提出的。他们发现转录过程有利于DNA损伤修复的进行，基本转录因子（TFIIH）是转录启动所必需，也是参加核苷酸切除修复不可缺少的蛋白质因子。修复和转录过程的偶联是通过转录修复偶联因子（transcription repair coupling factor，TRCF）来实现的。如果TRCF基因发生突变，损伤的DNA在被修复以后，不能继续进行转录，因而导致病变。
（四）线粒体DNA损伤与衰老
线粒体是真核细胞内重要的细胞器，一切生命活动所需能量（ATP）有95%来自线粒体的氧化磷酸化，是人体内产生氧自由基的主要场所。正常情况下，氧自由基在产生的过程中与氢质子结合生成水被清除。如果氧自由基不能被及时清除，就会积累对DNA造成损害。研究发现线粒体DNA在35岁以上成人心肌中逐渐出现片段丢失现象。这种现象在其他组织中也有存在，且随着年龄的增加更为明显。现有研究证明线粒体DNA的损伤与多种老年病有密切关系。
