一、概　　述

阿片类（opioids）包括天然及人工合成的鸦片样或吗啡样活性药物，鸦片是罂粟科植物，罂粟未成熟果实割破后流出乳汁的干燥品，鸦片膏中含有四十多种生物碱，主要成分有五种，可分为两大类，吗啡（morphine）是第一类菲类生物碱的代表产品之一，是阿片中含量最高的生物碱，含量为4%～21%，平均为10%。在合法生产的鸦片（印度鸦片）中，以无水吗啡计算，含量不低于9．5%，吗啡被加工成针剂和片剂，医疗上主要用于治疗各种剧痛，也可用于麻醉前给药及心源性哮喘。改变吗啡的结构可产生许多半合成类阿片，如海洛因、氢可酮、蒂巴因等，经人工合成的产品有美沙酮、曲马朵等。

阿片类物质，包括鸦片、鸦片中提取的生物碱（包括吗啡、其衍生物海洛因、人工合成的哌替啶、美沙酮等），此类药物除镇痛外可引起欣快，易成瘾。常用剂量连续使用2周即可产生吗啡类依赖，出现强烈的精神依赖、躯体依赖及耐药性。临床精神症状表现为情绪变化及性格变化严重、记忆力下降、注意力难以集中、失眠等。躯体症状表现为食欲丧失、体重下降、多汗、便秘、皮肤干燥、男性易出现阳萎、性欲丧失，女性月经紊乱、闭经，可见脸红、头晕、冷汗、体温升高或降低、心悸、心动过速。此外，可见白细胞升高、血糖降低等。当药物断服后会出现戒断综合征。以下分述吗啡、海洛因及美沙酮。

1．吗啡　吗啡具有镇静、镇咳、抑制呼吸及肠蠕动作用，用于剧烈疼痛及麻醉前给药。属镇痛药中的阿片受体激动药。可作用于阿片受体而发挥强大的镇痛作用，并可使病人消除由疼痛引起的恐惧、焦虑等情绪反应，产生镇静和入睡作用。一次用药10mg，即可完全缓解严重创伤、手术后、烧伤等引起的急性锐痛。镇痛作用较持久，可维持4～6h。

吗啡的毒性主要表现在对中枢神经系统的抑制作用上，对呼吸中枢的麻痹作用为致死的主要原因。当发生急性中毒时，表现为颜面潮红、疲倦、眩晕，恶心、呕吐，动作不协调、状如醉酒，意识朦胧，昏迷，反射消失；体温、血压下降，两侧瞳孔缩小，如针尖样大，脉弱不规则，呼吸浅慢，或出现潮式呼吸；多在中毒后6～8h发生肺水肿和呼吸麻痹而死。进入病危期时，由于窒息的原因，瞳孔常有散大的现象，常有尿潴留和便秘。

欣快感是导致吸食者产生耐受性和成瘾性的主要原因，鸦片对中枢作用后能引起欣快，吸食后处于一种特殊的愉快状态。反复应用鸦片产生的耐受性，主要表现在中枢抑制作用，如镇痛、催眠、呼吸抑制等。其兴奋作用以及对瞳孔、平滑肌等作用则无耐受性。故成瘾的人，经常便秘，瞳孔缩小。一般连续使用吗啡1～2周即可出现耐受，获得耐受性的人，剂量可用到普通治疗量的20～200倍。成瘾后，每次服用后即出现欣快感，断服后即出现戒断症状：焦虑不安、痛苦呻吟、打哈欠、流涕、寒战、冷汗、震颤、呕吐、腹痛腹泻、血压升高、心跳加快、身痛、失眠，严重者还会出现虚脱和意识丧失，一旦得到足量鸦片，戒断现象立即消失。吗啡口服成人致死量为0．2～0．25g，皮下注射口服剂量的一半即可致死，成瘾者除外。

吗啡多数随尿排出，少量由粪便、乳汁、唾液及汗液等排出。注射吗啡1h后，在血中出现峰值，经吸收后分布于脑、肺、肝、肾、脾及骨骼肌等器官及组织中。24h排出约90%，48h后尿中仍能检出少量吗啡。(https://www.daowen.com)

2．海洛因　海洛因是吗啡的衍生物，主要作用于中枢神经系统，先兴奋后抑制。海洛因同吗啡一样，最大的危害是产生耐药性、生理依赖性和难以戒掉的心理依赖。吸食者一旦停吸，会出现满身流汗、浑身筛糠、头晕耳鸣、打哈欠、流鼻涕、流眼泪、胃肠不适、恶心呕吐、四肢剧痛和痉挛等强烈的戒断综合征。当达到中毒用量时则会出现昏睡、嗜睡、周身痒痛、血压降低、呼吸缓慢、瞳孔缩小、畏光、心跳慢而不规律、缺氧、肺水肿等症状，最后呼吸抑制导致死亡。

海洛因吸毒途径有鼻吸、抽吸、皮下注射和静脉注射几种。进入体内后转变为吗啡（半衰期为1～3h），最后以吗啡及其葡萄糖醛酸结合物形式从尿中排出。

3．美沙酮　美沙酮在镇痛、呕吐、呼吸抑制、耐受与成瘾等方面与吗啡相似。但它的镇痛作用比吗啡小得多，在临床上能解除疼痛，但禁用于临盆阵痛。口服止咳很有效。美沙酮特别适用于慢性疼痛，镇痛持续时间长，口服效果好，服药后5～30min即可产生镇痛作用。可作为海洛因的替代品，用于海洛因成瘾者的戒毒。

美沙酮在临床上已使用几十年。长期使用即可成瘾，并可产生明显的耐受性，戒断持续时间较短，戒断症状比吗啡轻。美沙酮能满足成瘾者追求毒品的渴望，并不产生欣快感。美沙酮的药效与以吗啡为主制成的药物药效不同，美沙酮的优点是作用时间较长，因而在戒断海洛因成瘾时，开始可用美沙酮代替毒品，并采取逐步地减少美沙酮的剂量、渐次撤除毒品的方式来断瘾，最终达到完全戒除该药。

美沙酮大量使用可引起中毒，主要表现为头痛、恶心、呕吐、困倦、口干和欣快感等。人的最小致死量为60～120mg。

美沙酮经口服或注射后均易吸收，主要在肝中代谢，大部分分布在脑、肝、肺、肾、胰中。服药1～2h在脑中达到最高浓度。注射10min后可在血浆中出现，口服约4h后血浓度达到峰值，71%～87%与血浆蛋白结合，特别是与脑组织的蛋白质牢固结合，反复用药后产生一定的蓄积作用。其半衰期为15h。在尿和粪便中主要以代谢物的形式排出，约21%以原形药从尿中排出。