一、概  述

一、概  述

根据化学结构的不同,抗抑郁药大致分为三类:单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药及杂环类抗抑郁药。三环类抗抑郁药(TCA)系当代治疗抑郁症的首选药物,也是目前临床上使用最广泛的抗抑郁药,1957年首由Kuhn介绍应用。三类环抗抑郁药包括阿米替林、多虑平、丙米嗪和氯丙米嗪等,此类药物具有提高心境、缓解焦虑及惊恐、增进食欲、改善睡眠等作用,口服后吸收快,在肝内代谢,由尿排出,可治疗各种抑郁症,对内源性抑郁症疗效尤佳;对反应性抑郁症、抑郁性神经症、躯体疾病或抗精神病药物治疗伴发的抑郁症状也有疗效。TCA在使用过程中副作用较大,主要表现为心动过速、体位性低血压、心电图异常、嗜睡、震颤、视物模糊、癫图示发作、排尿困难、便秘等。此外,一次性吞服TCA最高治疗量的4~5倍可导致中毒甚至致死,对这类药物应妥善保管。以防止一些人将此药用于自杀。

TCA的作用是阻滞突触的神经递质去甲肾上腺素(NA)及5羟色胺(5-HT)的再摄取,大剂量服用时因去甲肾上腺素过多蓄积,引起药物性谵妄症、惊厥发作、诱发癫图示。且由于其有抗胆碱能作用,能阻断乙酰胆碱M受体,引起口干、视物模糊、窦性心动过速、便秘、尿潴留、青光眼加剧、记忆功能障碍等相关症状,又因其阻滞肾上腺素α1受体,直接抑制心脏,使血压降低、头晕、反射性心动过速。阻滞组胺H1受体,可从而使受体部位的这些介质浓度增高加强中枢抑制药作用,出现镇静、嗜睡、增加体重、降低血压。阻滞多巴胺D2受体,可出现锥体外系症状,内分泌改变等。

TCA应用广泛,是治疗抑郁症的首选药物之一,可以提高心境,缓解焦虑,改善情绪,提高食欲和活动,并能改善睡眠。但其副作用也很严重,主要有嗜睡、口干、视物模糊、尿潴留、便秘等,应引起注意,并加以防范。三环类药物的副作用主要表现在以下方面。

1.神经系统 失眠、眩晕、头痛、震颤、肌肉痉挛、精神错乱、癫图示发作及攻击性行为等。(https://www.daowen.com)

2.心血管系统 心律失常、窦性心动过速、QT间期延长、体位性低血压、猝死等,老年人危险性更大。

3.其他 呼吸抑制,尿潴留,视物模糊、排尿困难诱发青光眼,偶引起胆汁淤积性黄疸和粒细胞减少等。

TCA口服吸收快,血药浓度2~8h达峰值,主要分布于脑、心、肝等组织,脑中以新皮质、旧皮质、海马、丘脑含量较高。最终由尿中排出。