三、检测方法
第15章 毒品的检测
“毒品”一般是指使人形成瘾癖的药物,根据《中华人民共和国刑法》第357条规定:毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺(冰毒)、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。根据联合国1971年《精神药物公约》第二条物质之管制范围第四款,“毒品”是指这种物质的性能能引起成瘾之依赖性,使中枢神经系统产生兴奋或抑郁,以至对幻觉或对动作功能、思想、行为、感觉、情绪造成损害的天然、半合成、合成的物质。
根据已公布的资料分析,全世界估计有5 000万至1亿人染上毒瘾,每年的毒品交易额达5 000亿美元以上,每年有10万人因吸毒而死亡,至少有1 000万人因吸毒而丧失智能和工作能力。吸毒摧残精神、侵害肉体、销蚀灵魂,并导致吸毒人群经济崩溃、家庭解体、难以自拔,继而,不可避免地衍生各种恶性犯罪事件,已成为当今世界令人瞩目的医学与社会问题。
【毒品特点】 1971年《精神药物公约》指出了毒品有以下三个特点。
1.毒品的概念突出了毒品在人体产生的后果。以后果为标准,没有以具体物质为标准,就具有宽阔的包容性。凡有此后果的,经世界卫生组织认定皆可确认为毒品。
2.毒品在人体产生的后果中突出了神经系统症状。
3.毒品的范畴包括天然材料、半合成、合成的麻醉品或精神药物。
在世界范围内被禁用的麻醉药品有128种,精神药品有104种,共计232种。毒品的外观形式各异,多种多样,有粉剂、片剂、晶型剂、注射剂、鼻吸剂、丸剂、胶囊、浸膏、糖浆等。
【毒品分类】
1.联合国麻醉药品委员会将毒品分为六大类。①吗啡类:包括罂粟植物、鸦片、吗啡、海洛因、氢吗啡酮、氢可酮、埃托啡因等,吗啡类毒品属于中枢神经抑制药。②可卡因类:包括古柯叶、古柯糊、可卡因、可卡因游离碱,“快克”可卡因等。③大麻类:包括大麻叶、大麻烟、大麻树脂、印度大麻脂油、四氢大麻酚等。大麻类毒品可使感觉改变、思维断裂、产生幻觉。④安非他明类:包括甲基安非他明、摇头丸、替安非他明、芬乃他林和匹莫林等。安非他明类毒品属于中枢神经兴奋药。⑤安眠镇静药类:包括巴比妥类安眠药、甲喹酮等。⑥精神药物类:包括安定类药物、三唑仑;致幻剂麦角酚二乙胺、二基色胺等。
2.世界卫生组织(WHO)则将毒品分为八大类:即吗啡类、巴比妥类、酒精类、可卡因类、印度大麻类、苯丙胺类、柯特(Khat)类和致幻剂类。
3.以毒品的来源来分类可分为天然、半合成、合成的毒品。
4.医学家和精神病学家根据毒品作用于人体后的不同效果,改变感觉和意识的情况,把毒品分为抑制药、兴奋药、致幻药、止痛药和催眠药。
【毒品危害】 毒品的危害大致可归结为几点。
1.危及吸毒者的身心健康和生命。吸毒者易感染和传播性病、获得性免疫缺陷综合征;毒病发作,痛苦不堪,家破人亡,家财耗尽,身心受到严重的摧残,甚至以各种方式自残、自杀、丧失生命。
2.诱发各种违法犯罪,严重危害社会治安。吸毒者在耗尽自己的钱财后,多数以非法手段获取毒资,以贩养吸,造成恶性循环。吸毒的人群往往又是滋生犯罪团伙的温床。为了筹集毒资,进行盗窃、抢劫、杀人、卖淫、暴力等违法犯罪活动。
3.毒害青少年,败坏社会风气。毒贩为了暴利,利用各种手法诱惑青少年,当前有吸毒者低龄化的发展趋势,是十分严重而可怕的兆头。一旦染上毒瘾,精神颓废、错乱,丧失人格尊严,体力、智力下降,甚至完全丧失生存能力,给青少年的家庭带来难以弥补的损失,严重地败坏社会风气。
4.对社会经济的破坏。根据联合国麻管局公布的数字,世界上吸毒人员已超过5 000万人。每年有几十万瘾君子因吸毒丧命,全球毒品交易额达8 000亿~10 000亿美元,仅次于军火交易,毒品蔓延的范围已扩展至五大洲的200多个国家和地区。毒品消耗着人类财富,全世界每年有数千亿美元化为灰烬。
5.贩毒集团的国际网络化,与国际黑势力勾结,阻碍全球的发展进步。当前,贩毒集团实行了跨国经营,已形成了国际网络。从毒品的种植、加工、贩运、走私、销售、洗钱等活动是在不同国家进行的,并与国际黑势力勾结占领了整个国际市场,严重地阻碍全球的发展。
【毒品检测】 在毒品检测中,都希望实验室能给出一个既准确又快速的权威诊断。从目前来讲,临床实验室快速诊断各类毒品的能力还是非常有限的,快速及时地对毒品进行检测对打击毒品犯罪及戒毒等有着非常重要的意义,而POCT能满足在复杂的环境和不同的条件下对毒品的检测,并能帮助执法及相关人员快速及早掌握所需信息,为打击毒品犯罪提供证据。目前,毒品检测方法主要有以下几种。
1.快速化学检测法 此法是利用毒品的化学属性与某些化学试剂的反应,得到反应结果,再根据结果推断毒物化学成分、化学结构、化学性质等的检测方法。主要包括结晶反应、显色反应、沉淀反应。该法需自配试剂,手工操作,影响因素较多,缺乏质量控制措施,虽然检测速度快,准确度、灵敏度均不如金标法。对于实验室外各种环境及现场的检测,亦不如金标法携带方便。本文所列的化学检测法主要检测原理是毒品及其衍生物与化学试剂反应呈现出特有的颜色,通过对这些颜色的识别可达到初步认定的目的。
2.胶体金法 此法为商品化产品,操作简单快速,数分钟即可确认结果,有较高的准确度及灵敏度,参照国际药物滥用监测标准,设计了符合国内情况的检测阈值。携带方便,适合于任何场所随时检测,是最满意的POCT检测方法。通过胶体金免疫竞争方法制成试纸。其原理是利用抗原抗体的特异结合反应和免疫层析技术,在试纸上出现特定的显色结果。具有灵敏度高,特异性强,重复性好,操作简单,检测快速准确等特点,无需复杂的设备,适合在任何环境下检测。为满足检测的需要,金标检测试纸还设有单联检测、双联检测、三联检测和五联检测等品种。
3.仪器检测法 包括薄层色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法、液相色谱法、色谱-质谱法、红外光谱法等。此类方法多为定量的方法,准确度及灵敏度较高,可作为对定性试验阳性结果的确证,但操作繁杂,耗时,需要的仪器价格昂贵,只适合在传统实验室中使用。
第一节 阿片类毒品检验
一、概 述
阿片类(opioids)包括天然及人工合成的鸦片样或吗啡样活性药物,鸦片是罂粟科植物,罂粟未成熟果实割破后流出乳汁的干燥品,鸦片膏中含有四十多种生物碱,主要成分有五种,可分为两大类,吗啡(morphine)是第一类菲类生物碱的代表产品之一,是阿片中含量最高的生物碱,含量为4%~21%,平均为10%。在合法生产的鸦片(印度鸦片)中,以无水吗啡计算,含量不低于9.5%,吗啡被加工成针剂和片剂,医疗上主要用于治疗各种剧痛,也可用于麻醉前给药及心源性哮喘。改变吗啡的结构可产生许多半合成类阿片,如海洛因、氢可酮、蒂巴因等,经人工合成的产品有美沙酮、曲马朵等。
阿片类物质,包括鸦片、鸦片中提取的生物碱(包括吗啡、其衍生物海洛因、人工合成的哌替啶、美沙酮等),此类药物除镇痛外可引起欣快,易成瘾。常用剂量连续使用2周即可产生吗啡类依赖,出现强烈的精神依赖、躯体依赖及耐药性。临床精神症状表现为情绪变化及性格变化严重、记忆力下降、注意力难以集中、失眠等。躯体症状表现为食欲丧失、体重下降、多汗、便秘、皮肤干燥、男性易出现阳萎、性欲丧失,女性月经紊乱、闭经,可见脸红、头晕、冷汗、体温升高或降低、心悸、心动过速。此外,可见白细胞升高、血糖降低等。当药物断服后会出现戒断综合征。以下分述吗啡、海洛因及美沙酮。
1.吗啡 吗啡具有镇静、镇咳、抑制呼吸及肠蠕动作用,用于剧烈疼痛及麻醉前给药。属镇痛药中的阿片受体激动药。可作用于阿片受体而发挥强大的镇痛作用,并可使病人消除由疼痛引起的恐惧、焦虑等情绪反应,产生镇静和入睡作用。一次用药10mg,即可完全缓解严重创伤、手术后、烧伤等引起的急性锐痛。镇痛作用较持久,可维持4~6h。
吗啡的毒性主要表现在对中枢神经系统的抑制作用上,对呼吸中枢的麻痹作用为致死的主要原因。当发生急性中毒时,表现为颜面潮红、疲倦、眩晕,恶心、呕吐,动作不协调、状如醉酒,意识朦胧,昏迷,反射消失;体温、血压下降,两侧瞳孔缩小,如针尖样大,脉弱不规则,呼吸浅慢,或出现潮式呼吸;多在中毒后6~8h发生肺水肿和呼吸麻痹而死。进入病危期时,由于窒息的原因,瞳孔常有散大的现象,常有尿潴留和便秘。
欣快感是导致吸食者产生耐受性和成瘾性的主要原因,鸦片对中枢作用后能引起欣快,吸食后处于一种特殊的愉快状态。反复应用鸦片产生的耐受性,主要表现在中枢抑制作用,如镇痛、催眠、呼吸抑制等。其兴奋作用以及对瞳孔、平滑肌等作用则无耐受性。故成瘾的人,经常便秘,瞳孔缩小。一般连续使用吗啡1~2周即可出现耐受,获得耐受性的人,剂量可用到普通治疗量的20~200倍。成瘾后,每次服用后即出现欣快感,断服后即出现戒断症状:焦虑不安、痛苦呻吟、打哈欠、流涕、寒战、冷汗、震颤、呕吐、腹痛腹泻、血压升高、心跳加快、身痛、失眠,严重者还会出现虚脱和意识丧失,一旦得到足量鸦片,戒断现象立即消失。吗啡口服成人致死量为0.2~0.25g,皮下注射口服剂量的一半即可致死,成瘾者除外。
吗啡多数随尿排出,少量由粪便、乳汁、唾液及汗液等排出。注射吗啡1h后,在血中出现峰值,经吸收后分布于脑、肺、肝、肾、脾及骨骼肌等器官及组织中。24h排出约90%,48h后尿中仍能检出少量吗啡。
2.海洛因 海洛因是吗啡的衍生物,主要作用于中枢神经系统,先兴奋后抑制。海洛因同吗啡一样,最大的危害是产生耐药性、生理依赖性和难以戒掉的心理依赖。吸食者一旦停吸,会出现满身流汗、浑身筛糠、头晕耳鸣、打哈欠、流鼻涕、流眼泪、胃肠不适、恶心呕吐、四肢剧痛和痉挛等强烈的戒断综合征。当达到中毒用量时则会出现昏睡、嗜睡、周身痒痛、血压降低、呼吸缓慢、瞳孔缩小、畏光、心跳慢而不规律、缺氧、肺水肿等症状,最后呼吸抑制导致死亡。
海洛因吸毒途径有鼻吸、抽吸、皮下注射和静脉注射几种。进入体内后转变为吗啡(半衰期为1~3h),最后以吗啡及其葡萄糖醛酸结合物形式从尿中排出。
3.美沙酮 美沙酮在镇痛、呕吐、呼吸抑制、耐受与成瘾等方面与吗啡相似。但它的镇痛作用比吗啡小得多,在临床上能解除疼痛,但禁用于临盆阵痛。口服止咳很有效。美沙酮特别适用于慢性疼痛,镇痛持续时间长,口服效果好,服药后5~30min即可产生镇痛作用。可作为海洛因的替代品,用于海洛因成瘾者的戒毒。
美沙酮在临床上已使用几十年。长期使用即可成瘾,并可产生明显的耐受性,戒断持续时间较短,戒断症状比吗啡轻。美沙酮能满足成瘾者追求毒品的渴望,并不产生欣快感。美沙酮的药效与以吗啡为主制成的药物药效不同,美沙酮的优点是作用时间较长,因而在戒断海洛因成瘾时,开始可用美沙酮代替毒品,并采取逐步地减少美沙酮的剂量、渐次撤除毒品的方式来断瘾,最终达到完全戒除该药。
美沙酮大量使用可引起中毒,主要表现为头痛、恶心、呕吐、困倦、口干和欣快感等。人的最小致死量为60~120mg。
美沙酮经口服或注射后均易吸收,主要在肝中代谢,大部分分布在脑、肝、肺、肾、胰中。服药1~2h在脑中达到最高浓度。注射10min后可在血浆中出现,口服约4h后血浓度达到峰值,71%~87%与血浆蛋白结合,特别是与脑组织的蛋白质牢固结合,反复用药后产生一定的蓄积作用。其半衰期为15h。在尿和粪便中主要以代谢物的形式排出,约21%以原形药从尿中排出。
二、理化性质
1.吗啡
药品名:吗啡
别名:盐酸吗啡,美施康定(吗啡控释片),美菲康
英文名称:Morphine
分子式:C17H19NO3
分子量:285.3
性状:吗啡的自由体为无色结晶,味苦,难溶于水,能溶于乙醚、氯仿等有机溶剂,易溶于混合溶剂,氯仿∶乙醇(9∶1)或氯仿∶异丙醇(3∶1)。其盐酸盐和硫酸盐能溶于水和乙醇,不溶或难溶于乙醚、氯仿。医用吗啡一般为吗啡的硫酸盐、盐酸盐或酒石酸盐,易溶于水,常制成白色小片状或溶于水后制成针剂。
2.海洛因
药品名:海洛因
别名:二乙酰基吗啡,俗称白面、白粉
化学名:3,6-二乙酰氧基-7,8-去氢-4,5-环氧-N-甲基吗啡烷
英文名称:Heroin
分子式:C21H23NO5
分子量:C21H23NO5=369.4 MW=369.2
性状:纯品为白色晶体,盐酸海洛因为白色结晶性粉末,样品中海洛因含量差异很大,除海洛因外常含有单乙酰基吗啡(monoacety lmorphine)、乙酰基可待因(acety lcodeine)等副产物,此外还有添加的一些成分如普鲁卡因、对乙酰氨基酚、咖啡因、非那西丁、甲基苯丙胺等。社会上流行的海洛因颜色各异,有白色、灰色、黄色、褐色等。常以海洛因盐酸盐的形式存在。
3.美沙酮
药品名:美沙酮
别名:美散酮,非那酮,阿米酮
英文名称:Methadone
分子式:C21H27NO
分子量为309.5
性状:盐酸美沙酮为白色结晶性粉末,无臭,味苦,熔点233~236℃。溶于水(1∶12)、乙醇(1∶7),易溶于氯仿,几乎不溶于乙醚。美沙酮的剂型有药片、胶囊和口服液等。
三、检测方法
(一)胶体金法
(1)吗啡检测试纸。
(2)美沙酮检测试纸。
【检测原理】 采用胶体金单克隆抗原、抗体免疫竞争作用原理。当标本中含有毒品或其代谢产物的含量达到产品要求的最低检出量时,即与固着在渗透膜上的带显色微小颗粒的有限抗体结合,从而阻止其与测试区(T线区)的抗原相结合,T线区便不会出现沉淀色带。若标本中不含有毒品或其代谢物,T线区便会出现一条色带沉淀线。试纸上另一条色带(C线区)用于确定试验是否可靠。
【适应证】
(1)戒毒所、医院、征兵、入学体检、药物滥用高危人群普查及筛查。
(2)禁毒机构、公安部门对可疑吸毒人群的筛查,戒毒机构对吸毒人员治疗、监控。
(3)医疗卫生防疫部门的普查、筛查、体检等。
(4)基层民警办案时对可疑人员及可疑物直接进行判定。
(5)卫生防疫部门对可疑放入罂粟壳的食品的判定。
【标本采集】
(1)人体尿液:收集随机尿,24h内进行检测,标本收集后如不立即检测,需2~8℃冷藏,保存3d以上者,应冷冻贮藏,检测时需恢复至室温后方可检测。
(2)可疑药物:收集液体样本可直接检测,固体标本需溶解后进行检测。
(3)食品:如火锅底料、糊辣汤、凉皮、调料等,黏稠样本最好取上层稀释液体测试。
【操作方法】
(1)撕开铝箔袋,从袋中取出检测试纸,并检查试纸是否完好无损。
(2)将试纸条带有MAX线一端插入标本杯内的液体中,液面不能超过MAX线。
(3)1~5min判读结果,5min后显示结果无效。
【结果判读】
(1)阴性:在反应区出现控制线(C)和反应线(T)条红色条带。
(2)阳性:在反应区只出现控制线(C)一条色带,但无反应线(T)色带出现。
(3)无效:在反应区控制线(C)和反应线(T)均无色带出现,或只出现反应线(T)一条色带,说明试验无效,应用新的试纸条重新测试。
【参考范围】 吗啡、海洛因:<300ng/ml;美沙酮:<300ng/ml。
【临床意义】
(1)吗啡检测试纸检测结果超过参考范围时,可确定被检者吸食了吗啡、海洛因或被检物中含有吗啡类物质。
(2)美沙酮检测试纸检测结果超过参考范围时可确定被检者服用了美沙酮。
(3)当吸毒者尿样中被检毒品浓度低于检测阈值时,检测结果会出现阴性,此时,可根据用药途径、用药量及用药时间查找原因,必要时可参考尿检可持续阳性时间,并在毒品可持续阳性时间之内进行复检。阳性持续时间:吗啡、海洛因为2h至3d;美沙酮为2d。
【方法学优缺点】
(1)一步法定性检测人尿液中的毒品代谢物,能快速甄别是否吸服吗啡、海洛因、冰毒、摇头丸、大麻等毒品。
(2)操作简单快捷,1~5min可确认结果,无需专业操作培训。
(3)特异性强,影响因素极小,选用高特异性的单克隆抗体,将可能发生的交叉反应降到最低限度,阴性结果可靠。
(4)虽为定性试验,但灵敏度较高。
(5)内设质控,确保结果准确可靠。
(6)参照国际药物滥用监测标准,设计了符合国内情况的检测阈值。
【注意事项】
(1)服用复方甘草合剂、联邦止咳露等含可待因的药品后,会出现假阳性结果。服用可乐、常用感冒药、消炎药对检测结果均无任何影响。
(2)检测结果应在规定时间之内进行判读,5min之后出现T线结果无效。
(3)不要使用尿蛋白呈强阳性的尿样进行检测,因为严重的尿蛋白或血尿可能对测试条的结果产生负面影响。
(4)包装袋打开后应立即使用,以免试纸吸收空气中的水分后影响检测结果。
(二)化学检验法
1.吗啡检测
马奎斯(Marquis)试验
【检测试剂】 马奎斯试剂:将8~10滴40%甲醛液加到10ml浓硫酸中。
【检测方法】 将少量样品置于小试管内,加10滴左右的水,使样品溶解,往试管上塞少许玻璃棉,滤出清液,在滴板上加1滴滤出的样品溶液,再加3~4滴马奎斯试剂。
【结果判读】 样品中如含吗啡则呈紫红到紫的颜色。
铁盐试验
【检测试剂】 将1g硫酸铁溶于20ml水中。
【检测方法】 取约1mg的可疑样品于滴板上,加2滴水并用玻璃棒研磨样品,至水液呈棕色,取出1滴至另一孔中,加1滴试剂。
【结果判读】 其阳性结果为带棕色的紫红色。
【注意事项】 本试验中出现的颜色是因为铁盐与阿片中袂康酸反应而得。在粗制吗啡中,由于袂康酸已被去掉,所以通常不与该试剂反应。
硒硫酸(Mecke)试验
【检测试剂】 硒硫酸:0.25g亚硒酸溶在25ml浓硫酸中。
【检测方法】 取少量可疑样品于反应板孔中,加1滴硒硫酸试剂。
【结果判读】 吗啡出现深绿色,可待因出现蓝绿色。
2.海洛因检测
马奎斯(Marquis)试验
【检测试剂】 马奎斯试剂:将8~10滴40%甲醛液加到10ml浓硫酸中。
【检测方法】 将少量样品置于小试管或滴板中,加3~4滴马奎斯试剂。
【结果判读】 如样品中含海洛因将呈紫红到紫的颜色(注意颜色应在1min内)。
硒硫酸(Mecke)试验
【检测试剂】 硒硫酸:0.25g硒硫酸溶在25ml浓硫酸中。
【检测方法】 将少量样品置于滴板中,加1滴硒硫酸试剂。
【结果判读】 海洛因、O6-单乙酰吗啡、乙酰可待因的反应颜色均为深绿色。
钼硫酸(Frohde)反应
【检测试剂】 钼硫酸:50mg的钼酸或钼酸钠溶解在10ml热的浓硫酸中,此溶液是无色的。
【检测方法】 将少量样品置于滴板中,加1滴钼硫酸试剂。
【结果判读】 海洛因应为紫色变为灰紫色,O6-单乙酰吗啡为黄绿色,乙酰可待因为紫色变为灰白色。
3.美沙酮检测
马奎斯试验
【检测试剂】 试剂①:将8~10滴40%甲醛溶液加到10ml冰醋酸中;试剂②:浓硫酸,与试剂①对齐。
【检测方法】 少量可疑样品置于滴板上,加1滴试剂①,再加3滴试剂②。
【结果判读】 如果出现粉红色,并缓缓加深变为紫色则可能含有美沙酮。
硝酸-硫酸试验
【检测试剂】 硝酸-硫酸试剂:10ml浓硫酸中加10滴浓硝酸。
【检测方法】 取少量可疑样品置于滴板上,加两滴硝酸-硫酸试剂。
【结果判读】 出现橙色并缓缓加深变为红色则可能含有美沙酮。
第二节 大麻检测
一、概 述
大麻(cannabis sativa)为强韧、耐寒的桑科的一年生草本植物,雌雄异体,原产于亚洲中部,现几乎遍及全球,多数大麻都没有任何有毒成分。通常所说的可制造毒品的大麻是指印度大麻中一种较矮小、多分枝的变种,毒品型大麻植物以印度大麻最具代表性。在大麻植物中可提炼和鉴别出四百多种化合物,但大麻中主要有效成分及法庭上有意义的化学成分有四氢大麻酚(THC)、大麻酚(CBN)和大麻二酚(CBD)等十余种,大麻类毒品的主要活性成分为THC。四氢大麻酚是对中枢神经系统作用最强的精神活性成分,其含量也是衡量大麻植物及其制剂优劣的主要标准。大麻的变种很多,分毒品型和纤维型,标准为THC≥0.3%者为毒品型,THC<0.3%者为经济型。大麻类毒品分为三部分(以下是目前走私贩运的主要非法大麻制品)。
1.大麻植物干品 俗称大麻烟,其中THC含量为0.5%~5%。
2.大麻树脂 又叫大麻脂,其THC的含量为2%~10%。
3.大麻油 其THC的含量为10%~60%。
大麻类毒品称为精神兴奋剂,其主要成分为四氢大麻酚,具有精神兴奋和致幻作用。大麻毒品吸食后使人精神兴奋的主要成分是THC,大麻酚和大麻二酚本身不起兴奋作用,但它们的存在能够增强THC的精神兴奋。THC是大麻中的主要活性物质,也是对人毒性最大的一种成分,一旦使用大麻,大麻中的THC对人体开始一系列的细胞反应,最后导致快感高潮。
大量或长期使用大麻会对人的身体健康造成严重损害,并可出现不同的中毒症状及药物依赖和戒断综合征。小剂量吸食大麻制剂会产生梦幻般的欣快感,洋洋自得的感受及情绪不稳定,判断力、工作能力降低等精神和行为的变化。出现眼睛发红,口内干燥,眩晕、尿频等外表症状。过量吸食大麻会产生不同程度的精神紊乱,有极明显的幻觉,惊恐不安,失去自控能力等。抽吸大麻只要数分钟至一刻钟就能出现毒性症状,咀嚼大麻可延至30min,持续时间达2~3h。其典型症状呈醉酒状,眼球结膜发红、行动不稳、心率加快、咽干口渴、恶心呕吐、情绪激动、爱吵好斗;时而狂喜、时而放纵,失去了时间和空间的定向力;产生浮在空中、漂在浪上、视人变形等离奇幻觉,因而易发生车祸和犯罪等。
过量长期吸食大麻对人的身体健康造成严重损害,吸食后可以发生意识不清、焦虑、抑郁等,并可诱发精神错乱、偏执和妄想等神经障碍;可使大脑记忆及注意力、计算力和判断力减退,引起退行性脑病等,使其记忆和行为造成损害;破坏机体免疫系统,造成细胞与体液免疫功能低下,易受病毒、细菌感染;影响胎儿发育,使胎儿出现“三致”(致畸、致癌、致突变);并可引起气管炎、咽炎、气喘发作、喉头水肿等疾病;长期吸食大麻者,头、颈、咽喉、气管、肺等部位的癌症发病概率明显升高,损伤肌肉运动的协调功能,造成站立平衡失调,手颤抖、失去复杂的操作能力和驾驶机动车的能力。此外大麻还能增强和延长吗啡的镇痛作用,增强和延长环己巴比妥的催眠作用,增强苯丙胺的中枢兴奋作用。
长期服用大麻会产生依赖性,依赖者的免疫系统抵抗力低,易感染各种传染病,并有少数发展为精神病患者。超剂量使用出现兴奋、思绪混乱、产生梦幻感觉、情绪下降、心情抑郁、沉睡等,并引起眩晕、虚脱。依赖者一旦中断服用,会出现失眠、食欲减退、性情急躁、易怒、呕吐、颤抖等戒断症状。
大麻制剂可烟吸、饮用、吞服,甚至加工后注射使用,也可将大麻树脂和其他中草药混在一起制成药丸或药粒直接吞服。大麻进入体内后,THC和其他精神活性物质在体内被氧化代谢。大麻活性成分主要在肝代谢,经胆汁的作用后Δ9-THC很快代谢成11-羟-THC,它也是一种精神活性物质。最后代谢成20多种代谢物。血中95%~99%的大麻物质被代谢转化失去活性,只有1%的大麻类物质处于游离或活性状态。其代谢物绝大部分经肠道从粪便中排出体外,很少一部分从尿中排出。吸食大麻后,在几分钟体内血浆中的四氢大麻酚的含量可达100ng/ml,随后4h,THC含量几乎降为零,主要代谢物为四氢大麻酚酸(11-羧基-Δ9-THC,THC-COOH)和其他一些极性酸,大约70%的THC的剂量在72h内从粪便(40%)和尿(30%)排出。尿样实验表明,吸食大麻者的尿液绝对呈酸性。如自尿中检出THC-COOH,就可考虑有吸食大麻的现象。
二、理化性质
药品名:四氢大麻酚
化学名称:(-)反式Δ9-四氢大麻酚或Δ9-THC,简称为THC
英文名称:TetrahydrocannabinoL或(-)-Δ9-trans-TetrahydrocannabinoL
分子式:C21H30O2
分子量:314.5
性状:四氢大麻酚呈油状晶体,遇酸极易异构化成Δ8-THC, Δ9-THC和Δ8-THC,在水中几乎不溶,易溶于氯仿和石油醚、乙酸乙酯、苯、甲醇等有机溶剂,也溶于乙醇和己烷。沸点155~157℃。
三、检测方法
(一)胶体金法
【检测原理】 采用胶体金单克隆抗原、抗体免疫竞争作用原理。当标本中含有毒品或其代谢产物的含量达到产品要求的最低检出量时,即与固着在渗透膜上的带显色微小颗粒的有限抗体结合,从而阻止其与测试区(T线区)的抗原相结合,T线区便不会出现沉淀色带。若标本中不含有毒品或其代谢物,T线区便会出现一条色带沉淀线。试纸上另一条色带(C线区)用于确定试验是否可靠。
【适应证】
1.戒毒所、医院、征兵、入学体检、药物滥用高危人群普查及筛查。
2.禁毒机构、公安部门对可疑吸毒人群的筛查,戒毒机构对吸毒人员治疗、监控。
3.医疗卫生防疫部门的普查、筛查、体检等。
4.基层民警办案时对可疑人员及可疑物直接进行判定。
【标本采集】
1.人体尿液 使用洁净、无渗漏、带盖容器收集随机尿,24h内进行检测,由于THC-COOH易于水解和具吸附性,其浓度变化很快。因此,一定要低温存放,以减缓THC-COOH的降解。标本收集后如不能立即检测,需2~8℃冷藏;保存3d以上者,应冷冻贮藏,检测时需恢复至室温后方可检测。
2.可疑药物 收集液体样本可直接检测,固体标本需溶解后进行检测。
【操作方法】
1.撕开铝箔袋,从袋中取出检测试纸,并检查试纸是否完好无损。
2.将试纸条带有MAX线一端插入标本杯内的液体中,液面不能超过MAX线。
3.1~5min判读结果,5min后显示结果无效。
【结果判读】
1.阴性 在反应区出现控制线(C)和反应线(T)两条红色条带。
2.阳性 在反应区只出现控制线(C)一条色带,但无反应线(T)色带出现。
3.无效 在反应区控制线(C)和反应线(T)均无色带出现,或只出现反应线(T)一条色带,说明试验无效,应用新的试纸条重新测试。
【参考范围】 大麻:<50ng/ml。
【临床意义】
1.大麻检测试纸是检测被检测物中是否含有THC及其代谢产物,检测结果超过参考范围时可确定被检者吸服了大麻或被检物中含有大麻类物质。
2.当吸毒者尿样中被检毒品浓度低于检测阈值时,检测结果会出现阴性,此时,可根据用药途径、用药量及用药时间查找原因,必要时可参考尿检可持续阳性时间,并在毒品可持续阳性时间之内进行复检。大麻阳性持续时间为56h。
【方法学优缺点】
1.一步法定性检测人尿液中的毒品代谢物,能快速甄别是否吸服大麻、吗啡、冰毒、摇头丸、海洛因等毒品。
2.操作简单快捷,1~5min可确认结果。无需专业操作培训。
3.特异性强,影响因素极小,选用高特异性的单克隆抗体,将可能发生的交叉反应降到最低限度,阴性结果可靠。
4.虽为定性试验,但灵敏度较高。
5.内设质控,确保结果准确可靠。
6.参照国际药物滥用监测标准,设计了符合国内情况的检测阈值。
7.金标法试纸检测毒品为过筛定性试验,阴性结果可靠,阳性结果必要时可经确证试验确证后更有判断意义。
【注意事项】
1.服用复方甘草合剂、联邦止咳露等含可待因的药品后,会出现假阳性结果。服用可乐、常用感冒药、消炎药对检测结果均无任何影响。
2.检测结果应在规定时间之内进行判读,5min之后出现T线结果无效。
3.不要使用尿蛋白呈强阳性的尿样进行检测,因为严重的尿蛋白或血尿可能对测试条的结果产生负面影响。
4.包装袋打开后应立即使用,以免试纸吸收空气中的水分后影响检测结果。
(二)化学检验法
快蓝B盐法
【检测试剂】 ①快蓝B盐试剂(快蓝B盐试剂);②0.1mol/L NaOH水液(相当于0.4%NaOH水液);③氯仿。
【操作方法】 取10ml试管,加入少量可疑样品,加快蓝B盐试剂1~2勺,加氯仿1~2ml,振摇5~10min(树脂及油样品振摇1~2min即可),加入0.1mol/L NaOH水液1~2ml,振摇2~3min,静置。
【结果判读】 试管中底部氯仿层如显红色,表示可能含有大麻成分。大麻植物显淡红色,其他都显红色,原因是大麻植物中浓度较低的缘故。是否有大麻成分存在主要看氯仿层颜色,不考虑水层。
快蓝B盐法的纸上试验
【检测试剂】
①快蓝B盐-无水Na2SO4固体试剂:0.5g快蓝B盐与50g的无水硫酸钠仔细混匀。
②石油醚(60~90℃)。
③10%的NaHCO3水溶液。
【操作方法】
(1)取一张小滤纸,叠成漏斗状(过滤时的叠法),放入少量可疑物于其中。
(2)加2~3滴石油醚于可疑物上,使溶剂浸透滤纸底部,挥干底部溶剂。
(3)加快蓝B盐-无水硫酸钠固体试剂于该滤纸底部,滴加2~3滴NaHCO3水液,浸到滤纸上,观察变化。
【结果判读】 滤纸上有红色出现为阳性,说明可能有大麻成分。
香草醛-乙醛试剂法
【检测试剂】 ①0.4g香草醛(香夹兰素)加到20ml 95%乙醇中,使之溶解,再加0.5ml乙醛;②浓盐酸;③氯仿。
【操作方法】
(1)取10ml试管,加少量可疑样品于试管中(取样品法同前),加入约2ml香草醛-乙醛试剂,振摇1~2min。
(2)加2ml浓盐酸摇匀(数秒钟)放置2~3min。
(3)加氯仿2ml,缓慢摇动试管,静置分层后观察。
【结果判读】 如含有大麻成分,氯仿层显紫色,上层为蓝色。
【注意事项】
(1)本反应灵敏度很高,如取检材量较多,特别大麻油和树脂,氯仿层变成黑紫色,很难观察,故而检材取量要求尽量少些。
(2)本反应加①、②试剂后变成蓝色,加氯仿后氯仿层变成紫色,试剂层仍为蓝色。
(3)市售乙醛试剂多为40%溶液,往往分层,所以加乙醛时要取上层液,不可取下层液,因为下层为水液。
(4)香草醛试剂不宜多配,最好是临用新配。
第三节 苯丙胺类兴奋剂检测
一、概 述
苯丙胺类兴奋剂(amphetamine-type-stimulants,ATS)是指以苯丙胺为代表的具有相似化学结构和药理作用的一类化合物,是苯丙胺及其衍生物的统称,属一类人工合成的兴奋剂。ATS具有对中枢神经和交感神经兴奋、致幻、食欲抑制等作用。苯丙胺类兴奋剂具有药物依赖性(主要是精神依赖性),此类毒品合成较简单,近几十年在全球滥用现象极为严重。我国1996年发布的被规定管制的237种麻醉药品和精神药品中,有近20种属苯丙胺类兴奋剂。苯丙胺类兴奋剂已逐步取代20世纪流行的鸦片、海洛因、大麻、可卡因等常用毒品,将成为21世纪全世界范围内滥用最为广泛的毒品。根据苯丙胺类兴奋剂化学结构不同及药理、毒理学特性可分为以下四类。
1.兴奋型苯丙胺类 这类化合物以中枢神经系统兴奋作用为主。代表药有苯丙胺、甲基苯丙胺、哌甲酯等。
2.致幻型苯丙胺类 这类化合物具有导致用药者产生幻觉的作用。代表药有二甲氧甲苯丙胺(DOM)、麦司卡林等。
3.抑制食欲型苯丙胺类 这类化合物具有抑制食欲作用,包括维洛沙秦(苯甲吗啉)、苯二甲吗啉、二乙胺苯丙酮、芬氟拉明及右旋芬氟拉明等。
4.混合型苯丙胺类 这类化合物兼具兴奋和致幻作用,包括亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)和亚甲二氧基乙基苯丙胺(MDEA)等。“摇头丸”多指MDMA。
苯丙胺类兴奋剂的代表产品有甲基苯丙胺(冰毒)、苯丙胺、亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)。传统型苯丙胺类兴奋剂甲基苯丙胺和苯丙胺主要是由麻黄碱或伪麻黄碱合成而来,但也可以苯基丙酮(P-2-P)为原料合成。甲基苯丙胺游离碱是无色透明、有特殊氨味的挥发性液体,经盐酸反应后,形成的盐酸盐是一种白色透明的不规则结晶物,外观似冰块,故被称为“冰毒”。冰毒是常见的新型毒品。
甲基苯丙胺进入体内后,在肝代谢分解为苯丙胺,以后继续代谢为去氧麻黄碱(norephedrine),又称为苯丙醇胺(PPA),被广泛应用在治疗感冒的药物中。因对人体具有损害作用,最近国家药品监督管理局已发出通知,严禁销售含有PPA的药物。
传统性苯丙胺类兴奋剂主要是通过对中枢神经系统的突触内儿茶酚胺递质(去甲肾上腺素、多巴胺)的释放有很强促进作用。去甲肾上腺素的释放可以使人情绪激动、精神兴奋、心率加快、血压升高、骨骼肌收缩;多巴胺释放可以引起欣快感产生,加强食欲调节和血管系统的兴奋。另外,传统性苯丙胺类兴奋剂具有一定的促进5羟色胺释放的作用,5羟色胺的释放亦能增强性兴奋,且可以导致一些幻觉出现。甲基苯丙胺的最大特点是半衰期长,依据血中的酸碱度为11~30h。而可卡因的半衰期为4~6h,海洛因的半衰期为2.5~3h。因此一次吸食冰毒后,体内药效作用时间可达十余小时。这也是冰毒流行的因素之一。就上述药效作用而言,传统的甲基苯丙胺强于苯丙胺,而新型甲基苯丙胺药效更强,吸食甲基苯丙胺后,吸毒者精神饱满,高度兴奋,食欲减退,不知疲倦,可以数十小时连续工作。
苯丙胺类药物一般可通过口服、鼻吸、注射或掺入饮料一起饮用,甲基苯丙胺(冰毒)则可在熏燃后以烟雾的形式抽吸。过量或长期使用此类药物对人体的毒性作用很强,苯丙胺类兴奋剂经吸食后迅速进入脑部,并在脑组织中蓄积。一般在摄入数分钟内即可对外周神经和中枢神经起作用,出现不同的毒性作用与临床表现。
苯丙胺类兴奋剂滥用可造成强烈的中枢兴奋作用。可表现为多语不安、焦虑过敏、决断能力干脆快速、情绪高涨、思维活跃、不吃不睡、活动过度、不讲道理、偏执狂、妄想、幻觉、性冲动、行为失控、暴力倾向等中枢神经系统中毒症状。还可出现头痛、眩晕、脉速、心悸、易激惹、烦躁、震颤、颜面苍白、瞳孔散大、血压上升、心律不齐、口渴、口干、口中有金属味道、厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹部绞痛、惊厥、脑出血、昏迷致死或体重减轻和精神异常(即苯丙胺精神病,或称妄想障碍,出现幻觉、妄想状态,酷似偏执性精神分裂症)等急慢性苯丙胺类药物全身中毒症状。同时,也会发生其他滥用感染并发症,包括肝炎、细菌性心内膜炎、败血症和性病、获得性免疫缺陷综合征等。
甲基苯丙胺(冰毒)对人体中枢神经系统具有极强的刺激作用,且毒性强烈。冰毒的精神依赖性很强,吸食后会产生强烈的生理兴奋,大量消耗人的体力和降低免疫功能,严重损害心脏、大脑组织甚至导致死亡。还会造成精神障碍,表现出妄想、好斗、错觉,从而引发暴力行为。
以MDMA等苯丙胺类兴奋剂为主要成分的摇头丸,具有兴奋和致幻双重作用,滥用后可出现长时间随音乐剧烈摆动头部的现象,摇头丸呈多种形状的片剂,五颜六色,服用后会产生中枢神经强烈兴奋,出现摇头、妄动、自残与攻击行为,在幻觉中还可引发集体淫乱。并可诱发精神分裂症及急性心脑疾病,精神依赖性强。
苯丙胺类兴奋剂经服用后很快进入脑部,并在脑组织中蓄积。一般在摄入数分钟内即可产生外周和中枢作用,主要通过原形排泄和生物转化两种方式在体内清除。苯丙胺与甲基苯丙胺可以在服用后20min内在尿中出现。排泄率和排出原形药的量随尿液pH值不同有所差异。尿pH降低时,半衰期缩短。碱性尿在24h中排出率约为45%,其中2%为原形药;而酸性尿24h排出率约为78%,其中68%为原形药。口服苯丙胺5mg后29h仍可在尿中检出原形药。摄入体内的甲基苯丙胺大约一半以原形由肾排泄,部分转化成为苯丙胺继续代谢。
二、理化性质
1.苯丙胺
别名:安非他明,苯齐巨林
化学名称:2-胺基-1-苯基丙烷,α-甲基苯乙胺,α-甲基苯乙基胺,通常制成磷酸盐或硫酸盐
英文名称:amphetamine(常用英文缩写为AM)
分子式:C9H13N
分子量:135.2
性状:磷酸苯丙胺为白色结晶性粉末,易溶于水,微溶于乙醇,几乎不溶于乙醚和氯仿。硫酸苯丙胺为白色无臭粉末,味苦,溶于水,水溶液pH 5~6,稍溶于乙醇,不溶于乙醚和氯仿。苯丙胺纯品游离基状态为无色流动缓慢挥发性液体,易从空气中吸收二氧化碳形成挥发性化合物,易溶于乙醇、乙醚和氯仿,溶于水(1∶50)。
2.甲基苯丙胺
别名:去氧麻黄碱,甲基安非他明,冰毒
化学名称:2-甲胺-1-苯基丙烷、N,α-二甲基苯乙基胺、N-甲基安非他明
英文名称:methamphetamine(常用英文缩写为MAM或MATH)
分子式:C10H15N
分子量:149.24
性状:甲基苯丙胺纯品游离基状态为无色油状液体,具有氨臭,沸点214℃,微溶于水,溶于乙醇、乙醚和氯仿,将甲基苯丙胺加热到200~400℃时98%的挥发,这点比苯丙胺挥发性高。饱和甲基苯丙胺水溶液对石蕊试纸呈碱性。甲基苯丙胺分左旋、右旋、消旋光学异构体,光学结构不同,其药性效果有很大差异,右旋的甲基苯丙胺比左旋的甲基苯丙胺药效高几倍。盐酸甲基苯丙胺纯品为白色结晶性粉末,熔点172~174℃,溶于乙醇、氯仿和水,水溶液pH 5~6,几乎不溶于乙醚。甲基苯丙胺的盐型如果纯度不高,外观呈大块的结晶,与冰的形态相似,故俗称“冰毒”。
3.MDMA
别名:3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺,3,4-亚甲二氧基甲基安非他明,摇头丸
化学名称:N,α-二甲基-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-乙胺,N,α-二甲基-3,4-亚甲氧基苯乙胺,5-(N,α-二甲基)-乙胺-1,3-苯并二氧杂环戊烯,N-甲基-4,5-亚甲氧基安非他明
英文名称:3,4-MethyLenedioxymethamphetamine(常用英文缩写为MDMA)
分子式:C11H15NO2
分子量:193.2
性状:MDMA的纯品游离基状态为无色油状液体,熔点147~148℃,一般不溶于水,溶于有机溶剂,如乙醇、乙醚和氯仿等。盐酸盐纯品为白色粉末,溶于水和乙醇,微溶于氯仿,不溶于乙醚。
三、检测方法
(一)胶体金法
(1)安非他明检测试纸。
(2)甲基安非他明(冰毒)检测试纸。
(3)MDMA(摇头丸)检测试纸。
【检测原理】 采用胶体金单克隆抗原、抗体免疫竞争作用原理。当标本中含有毒品或其代谢产物的含量达到产品要求的最低检出量时,即与固着在渗透膜上的带显色微小颗粒的有限抗体结合,从而阻止其与测试区(T线区)的抗原相结合,T线区便不会出现沉淀色带。若标本中不含有毒品或其代谢物,T线区便会出现一条色带沉淀线。试纸上另一条色带(C线区)用于确定试验是否可靠。
【适应证】
1.戒毒所、医院、征兵、入学体检、药物滥用高危人群普查及筛查。
2.基层禁毒机构公安部门、禁毒机构对可疑吸毒人群的筛查,戒毒机构对吸毒人员治疗监控。
3.医疗卫生防疫部门的普查、筛查、体检等。
4.基层民警办案时对可疑人员及可疑物直接进行判定。
【标本采集】
1.人体尿液 收集随机尿,24h内进行检测,如不能立即检测应在-20℃下保存,检测前自然解冻至室温。
2.可疑药物 收集液体样本可直接检测,固体标本需溶解后进行检测。
【操作方法】
1.撕开铝箔袋,从袋中取出检测试纸,并检查试纸是否完好无损。
2.将试纸条带有MAX线一端插入标本杯内的液体中,液面不能超过MAX线。
3.1~5min判读结果,5min后显示结果无效。
【结果判读】
1.阴性 在反应区出现控制线(C)和反应线(T)一条红色条带。
2.阳性 在反应区只出现控制线(C)一条色带,但无反应线(T)色带出现。
3.无效 在反应区控制线(C)和反应线(T)均无色带出现,或只出现反应线(T)一条色带,说明试验无效,应用新的试纸条重新测试。
【参考范围】 安非他明:<1 000ng/ml;甲基安非他明:<1 000ng/ml;MDMA(摇头丸):<500ng/ml。
【临床意义】
1.检测结果超过参考范围时可确定被检者吸食了甲基苯丙胺类兴奋剂或被检物中含有甲基苯丙胺类兴奋剂。
2.但当吸毒者尿样中被检毒品浓度低于检测阈值时,检测结果会出现阴性,此时,可根据用药途径、用药量及用药时间查找原因,必要时应在毒品可持续阳性时间之内进行复检。阳性持续时间:安非他明为2h至2d;甲基安非他明为2h至3d;MDMA(摇头丸)为1~5h。但应注意被检标本的酸碱度(pH)会影响甲基苯丙胺的排出。
3.甲基苯丙胺的体内代谢是比较稳定的,服用甲基苯丙胺后,有35%~45%摄取量的甲基苯丙胺以原形从尿中排出,尿的酸碱度对甲基苯丙胺的排出有明显的影响,酸性尿排出快,碱性尿排出慢。因为尿为碱性时,氨基不发生离子分解而呈脂溶性,从尿排出的甲基苯丙胺也容易被肾近曲小管再吸收,所以在碱性尿环境下,甲基苯丙胺在体内代谢产生的氨基在血中含量明显升高,甲基苯丙胺和苯丙胺在体内的蓄积时间明显增长,发挥的药效作用也就加长。
4.摄取治疗剂量甲基苯丙胺时,尿液中甲基苯丙胺原体和代谢物苯丙胺的浓度比为0.10~0.15。摄取超剂量的甲基苯丙胺时浓度为0.10。故尿液中检测发现甲基苯丙胺和苯丙胺浓度之比大于0.15时,提示被检测者摄取的毒品含有甲基苯丙胺和苯丙胺。如果尿液中含有高浓度的甲基苯丙胺而无苯丙胺存在,也应考虑是否为麻黄碱造成的伪阳性。
5.甲基苯丙胺的脱甲基作用是相当有意义的,仅有少量的L型甲基苯丙胺可以脱甲基转化为苯丙胺,而其他的相关物、苯丙胺、麻黄碱均根本不能。因此在含甲基苯丙胺的生物检材中如果检出苯丙胺,就可认定被检者服用了法律的精神兴奋剂——甲基苯丙胺。
【方法学优缺点】
1.一步法定性检测人尿液中的毒品代谢物,能快速甄别是否吸服吗啡、冰毒、摇头丸、大麻、海洛因等毒品。
2.操作简单快捷,1~5min可确认结果。无需专业操作培训。
3.特异性强,影响因素极小,选用高特异性的单克隆抗体,将可能发生的交叉反应降到最低限度,阴性结果可靠。
4.虽为定性试验,灵敏度较高。
5.内设质控,确保结果准确可靠。
6.参照国际药物滥用监测标准,设计了符合国内情况的检测阈值。
7.金标法试纸检测毒品为过筛定性试验,阴性结果可靠,阳性结果必要时可经确证试验确证后更有判断意义。
【注意事项】
1.服用复方甘草合剂、联邦止咳露等含可待因的药品后,会出现假阳性结果。服用可乐、常用感冒药、消炎药对检测结果均无任何影响。
2.检测结果应在规定时间之内进行判读,5min之后出现T线结果无效。
3.不要使用尿蛋白呈强阳性的尿样进行检测,因为严重的尿蛋白或血尿可能对测试条的结果产生负面影响。
4.标本收集后如不立即检测,需2~8℃冷藏,保存3d以上者,应冷冻贮藏,检测时需恢复至室温后方可检测。
5.包装袋打开后应立即使用,以免试纸吸收空气中的水分后影响检测结果。
(二)化学检测法
甲醛-浓硫酸反应(marquis test)
【检测试剂】 2~3滴40%甲醛加到3ml浓H2SO4,轻轻混匀。
【操作方法】 取少量样品1~2mg粉状物或1~2滴液体样品,放在反应板上,沿孔壁加试剂1~2滴,观察颜色。
【结果判读】 苯丙胺、甲基苯丙胺为橘红色,MDA、MDMA为蓝紫色。
【注意事项】 本反应检测限一般为1μg。
乙醛-硝普钠反应(simon’s test)
【检测试剂】 ①20%Na2CO3水溶液;②1%硝普钠水溶液;③50%的乙醛乙醇溶液。
【操作方法】 取少量样品放在小试管中,依次加入试剂①、②、③各1~2滴,振摇小试管。
【结果判读】 若有甲基苯丙胺或MDMA等其他仲胺,则出现深蓝色,而一些伯胺如苯丙胺、MDA、DOM等则缓慢出现粉红至樱红色。
【注意事项】 灵敏度较低。这个实验可用来区别伯胺和仲胺。但有些添加的杂质也产生假阳性。乙醛试剂配制时注意取上层液,不可取下层水液,否则不起反应。硝普钠试剂要新配,浓度要求不严格。
浓H2SO4反应
【检测试剂】 浓硫酸
【操作方法】 取少量样品于反应板上,沿孔壁加2滴浓H2SO4,观察。
【结果判读】 苯丙胺、甲基苯丙胺不出现颜色,其他一些苯丙胺类衍生物出现不同颜色,如MDMA紫色。
【注意事项】 本试验仅作筛选试验。
没食子酸(gallic acid)试剂
【检测试剂】 0.1g没食子酸溶在20ml浓H2SO4中(此试剂临用时新配)。
【操作方法】 取少量样品(0.1~1mg)放在反应板的孔中,加1~2滴试剂,观察。
【结果判读】 如MDA、MDMA和MMDA的存在,会出现亮绿到暗绿色的颜色。苯丙胺、甲基苯丙胺阴性。
【注意事项】 本试验对亚甲二氧基环状取代物的检测灵敏度很高,取检材用量要少,否则呈绿色发黑不易观察,滴试剂后3~5min后显色。
丙酮-硝普钠试验
【检测试剂】 ①0.5g的硝普钠溶解5%丙酮水液50ml;②1g碳酸钠溶解在50ml水中。
【操作方法】 检材少许于白色凹面板上,加硝普钠试剂1~2滴,碳酸钠试剂1~2滴。
【结果判读】 苯丙胺:淡紫色;甲基丙胺、盐酸麻黄碱、氧麻黄碱均无色。
【注意事项】 本反应灵敏度较低,检材应多取。
酸性碘铂酸钾试剂法
【检测试剂】
①10%的六氯铂酸水溶液3ml,加4%碘化钾水溶液100ml,水200ml混匀。②1mol/L盐酸溶液。临用时取①液1份,加②液2份摇匀即可。
【操作方法】 检材少许于白色凹面板上,加试剂1~2滴。
【结果判读】 甲基苯丙胺显出明显灰蓝色,检出限纯品20μg左右,苯丙胺不显色,本法是筛选甲基苯丙胺较好的方法。
第四节 可卡因检测
一、概 述
可卡因又名古柯碱,是原产于南美的灌木古柯植物中提取出来的一种天然生物碱。可卡因属于中枢神经兴奋剂,兴奋作用强,是一种古老的局部麻醉药,麻醉作用强,穿透力也强,主要用于表面麻醉,适用于眼、耳、鼻、喉、直肠和阴道等手术。因毒性强,不宜用作注射用。古柯树叶嚼起来是苦的,咀嚼古柯叶,可增加力量、减轻痛苦,其原因是叶中的古柯碱使中枢神经系统兴奋,而使消化系统受到抑制,胃液等消化液减少。据统计,南美洲地区为世界毒品市场提供了全部的可卡因,年产可卡因的总量约3万吨,秘鲁每年可卡因收入达210亿美元,哥伦比亚达31亿美元,玻利维亚达10亿美元。20世纪70年代后,毒品在西方迅速泛滥,随后不断地向世界各地渗透,可卡因作为娱乐性吸毒已达到流行程度,故应引起警惕。古柯叶中可提炼多种生物碱,常见的有以下几种:可卡因、肉桂酰可卡因、苯甲酰爱冈宁、爱冈宁甲酯、爱冈宁等。常见的可卡因制剂有古柯叶、古柯茶、古柯膏、可卡因游离碱和巴苏克。
奥地利著名心理学家、精神病医生弗洛伊德早在1884年发表了《ON COCA》的文章,提出过量使用可卡因会引起“体力衰退和精神颓废”,首次指出了可卡因的危害。可卡因是最强的天然中枢兴奋剂,可对人体的不同器官和系统产生严重的毒性反应及中毒症状,可卡因可阻断神经纤维冲动的产生和传递,阻止交感神经末梢突触前膜摄取儿茶酚胺,对血管有收缩作用,可引起高血压,甚至脑出血。对心脏产生不同的反应,如心率减慢、抑制心肌活动致血管性虚脱等。对中枢神经产生刺激作用,首先作用大脑皮质使之兴奋,产生欣快的精神状态,解除疲劳及饥饿,而后延及皮质下中枢,过度兴奋则转为抑制,严重者发生精神抑郁及呼吸、心跳停止。反复使用可卡因,可以对其改变心境的作用产生耐受性。
可卡因的毒性主要表现在精神上幻觉、妄想、谵妄性的精神病,还可造成体内器官的实质性损坏,出现心脏停搏,呼吸抑制、惊厥或昏迷等症。急性可卡因中毒时,常会出现心率加快、呼吸失常、精神忧郁、目光呆滞、幻觉、惊恐、瞳孔散大、喉燥、呕吐、胃灼痛、胃痉挛等症。用药过量则会产生过度兴奋、激动,周身颤抖、痉挛、肌肉扭曲变形、癫
等症状。可卡因中毒量为30~50mg,口服致死量为0.5~1.0g。
中枢神经系统的兴奋是可卡因滥用的重要原因,可卡因滥用可对滥用者及家庭和社会造成严重的危害。使吸毒者人格扭曲,造成社会的不安定,生态环境的严重破坏等,特别是滥用可卡因毒品的孕妇可使婴儿成为可卡因婴儿,对人类的繁衍造成难以估量的危害。吸食可卡因可产生很强的心理依赖性,也称可卡因精神病,易产生触幻觉与嗅幻觉,最典型的是皮下虫行蚁走感,奇痒难忍,造成严重抓伤甚至断肢自残,情绪不稳定,容易引发暴力或攻击行为。长时间大剂量使用可卡因后突然停药,可出现抑郁、焦虑、失望、易激惹、疲惫、失眠、厌食等戒断症状。
可卡因不管经过何种途径进入体内,都能够很快地被吸收。高浓度的可卡因分布首先出现在肾与尿液中,其次分布在血液、脑、肝等组织中。可卡因最初在肝代谢,后又被血浆酯酶代谢,可卡因在体内只有用量的1%以原形由尿中排出,用量的25%~40%转为苯甲酰爱冈宁由尿中排出,用药量的18%~20%变成爱冈宁甲酯,2%~3%变为爱冈宁,也由尿中排出,因此可卡因进入体内后可检出的主要代谢物有苯甲酰爱冈宁、爱冈宁甲酯。在使用可卡因后,体内的主要代谢物苯甲酰爱冈宁,2d内尿中仍可检出。24h内在尿中可以检出可卡因原体,48h内可检出爱冈宁甲酯和苯甲酰爱冈宁。如果是慢性中毒,检出苯甲酰爱冈宁和爱冈宁甲酯的时间可更长一些,可达5d。
二、理化性质
药名:可卡因
别名:苯甲酰甲基芽子碱、甲基苯甲酰爱冈宁
英文名称:Cocaine
分子式:C17H21NO4
分子量:MW=303.4
性状:纯品为白色结晶,味苦而麻,后有辣痛和麻痹感。熔点98℃,90℃以上即能缓慢挥发;沸点187~188℃。具有强碱性,可与酸成盐而溶于水,在一定的条件下,可水解成爱冈宁。常见的可卡因盐类主要有盐酸可卡因和硫酸可卡因。盐酸可卡因为无色晶体或白色结晶性粉末,味苦,置舌尖上能引起麻木感。可卡因盐酸盐具有引湿性。
三、检测方法
(一)胶体金法
【检测原理】 采用胶体金单克隆抗原、抗体免疫竞争作用原理。当标本中含有毒品或其代谢产物的含量达到产品要求的最低检出量时,即与固着在渗透膜上的带显色微小颗粒的有限抗体结合,从而阻止其与测试区(T线区)的抗原相结合,T线区便不会出现沉淀色带。若标本中不含有毒品或其代谢物,T线区便会出现一条色带沉淀线。试纸上另一条色带(C线区)用于确定试验是否可靠。
【适应证】
1.戒毒所、医院、征兵、入学体检、药物滥用高危人群普查及筛查。
2.禁毒机构、公安部门、对可疑吸毒人群的筛查,戒毒机构对吸毒人员治疗、监控。
3.医疗卫生防疫部门的普查、筛查、体检等。
4.基层民警办案时对可疑人员及可疑物直接进行判定。
【标本采集】
1.人体尿液 使用洁净、无渗漏、带盖容器收集随机尿,24h内进行检测,标本收集后如不能立即检测,需2~8℃冷藏,保存3d以上者,应冷冻贮藏,检测时需恢复至室温后方可检测。
2.可疑药物 收集液体样本可直接检测,固体标本需溶解后进行检测。
【操作方法】
1.撕开铝箔袋,从袋中取出检测试纸,并检查试纸是否完好无损。
2.将试纸条带有MAX线一端插入标本杯内的液体中,液面不能超过MAX线。
3.1~5min判读结果,5min后显示结果无效。(https://www.daowen.com)
【结果判读】
1.阴性 在反应区出现控制线(C)和反应线(T)一条红色条带。
2.阳性 在反应区只出现控制线(C)一条色带,但无反应线(T)色带出现。
3.无效 在反应区控制线(C)和反应线(T)均无色带出现,或只出现反应线(T)一条色带,说明试验无效,应用新的试纸条重新测试。
【参考范围】 可卡因:<300ng/ml。
【临床意义】
1.可卡因检测试纸是检测被检测物中是否含有可卡因及其代谢产物苯甲酰爱冈宁、爱冈宁甲酯,检测结果超过参考范围时可确定被检者服用了可卡因或被检物中含有可卡因及其代谢产物。
2.当滥用可卡因者尿样中被检毒品浓度低于检测阈值时,检测结果会出现阴性,此时,可根据用药途径、用药量及用药时间查找原因,必要时可参考尿检可持续阳性时间,并在毒品可持续阳性时间之内进行复检。可卡因阳性持续时间为24h。
【方法学优缺点】
1.阳性持续时间一步法定性检测人尿液中的毒品代谢物,能快速甄别是否服用可卡因、吗啡、冰毒、摇头丸、大麻、海洛因、等毒品。
2.操作简单快捷,1~5min可确认结果,无需专业操作培训。
3.特异性强,影响因素极小,选用高特异性的单克隆抗体,将可能发生的交叉反应降到最低限度,阴性结果可靠。
4.该检测法虽为定性试验,但灵敏度较高。
5.内设质控,确保结果准确可靠。
6.参照国际药物滥用监测标准,设计了符合国内情况的检测阈值。
7.金标法试纸检测毒品为过筛定性试验,阴性结果可靠,阳性结果必要时可经确证试验确证后更有判断意义。
【注意事项】
1.服用复方甘草合剂、联邦止咳露等含可待因的药品后,会出现假阳性结果。服用可乐、常用感冒药、消炎药对检测结果均无任何影响。
2.检测结果应在规定时间之内进行判读,5min之后出现T线结果无效。
3.不要使用尿蛋白呈强阳性的尿样进行检测,因为严重的尿蛋白或血尿可能对测试条的结果产生负面影响。
4.包装袋打开后应立即使用,以免试纸吸收空气中的水分后影响检测结果。
(二)化学检验法
硫氰酸钴反应(cobalt thiocyanate test)
【检测试剂】 ①6mol/L盐酸;②2.5%硫氰酸钴水液:0.5g硫氰酸钴溶于20ml水中。
【操作方法】 检材少许于试管中或白色凹面板孔中,加2~3滴试剂①,振摇10min,再加1~2滴试剂②。
【结果判读】 出现鲜蓝色沉淀或颗粒为可卡因、可卡因碱、苯甲酰爱康宁阳性,甲基爱康宁不显色。
【注意事项】 甲喹酮、海洛因、苯环己哌啶(PCP),地布卡因等有相似的蓝色反应。
改良的硫氰酸钴反应(scott test)
【检测试剂】 ①2.5%硫氰酸钴水液5ml与96%的丙三醇5ml等体积混匀即可。②6mol/L盐酸。③氯仿。
【操作方法】
(1)取检材少许于试管中,加上面试剂①1~2滴,振摇10s观察结果。
(2)经操作(1)后若出现蓝色,在出现的蓝色液中,加1~2滴6mol/L盐酸,振摇。
(3)经操作(2)后若出现粉红色,将粉红色溶液中加5~10滴氯仿,振摇数秒钟。
【结果判读】
(1)经操作(1)后出现蓝色,说明可能含可卡因(苯环己哌啶、地布卡因、甲喹酮亦产生类似蓝色反应)。如不出现蓝色,可排除可卡因。
(2)经操作(2)后,蓝色褪去,溶液为粉红色(试剂色),说明可卡因存在;如果蓝色不褪色,说明不含可卡因。
(3)如氯仿层出现蓝色,进一步证明可卡因存在。
【注意事项】 本反应可逐步确证可卡因的存在;可以检验1%浓度可卡因可疑物;它可以区别可卡因的相关物:爱康宁、甲基爱康宁、苯甲酰爱康宁。因为这三种相关物不呈蓝色反应;且关键步骤是6mol/L盐酸的用量要严格控制,否则影响反应效果,建议先用标准样品试验掌握操作技巧之后,再进行检材试验。
对二甲氨基苯甲醛试剂反应
【检测试剂】 ①1%的对二甲氨基苯甲醛的10%硫酸溶液。②饱和的苦味酸水液。
【操作方法】 检材少许于白色凹板孔中,加试剂①1~2滴,振摇数秒钟。
【结果判读】 呈红棕色,为可卡因阳性;再加饱和的苦味酸水液,则呈黄色,为可卡因阳性。
甲醛-浓硫酸试剂反应
【检测试剂】 ①8~10滴甲醛加在10ml冰醋酸中。②浓H2SO4。
【操作方法】 取检材少许于白色凹板孔中,沿孔壁加1滴试剂①,加3滴试剂②。
【结果判读】 呈黄红色为可卡因阳性。紫色出现可能有鸦片、吗啡、海洛因、可待因成分。
第五节 氯胺酮检测
一、概 述
氯胺酮(ketamine)是一种非巴比妥类静脉麻醉剂,由于其麻醉作用快、镇痛强,临床上用作手术麻醉剂或者麻醉诱导剂。氯胺酮是苯环己哌啶(phencyclidine)的衍生物。经简单加工后就可得到固体氯胺酮,此药由此变成了毒品,因为其物理性状通常呈白色粉末,故俗称“K粉”。由于K粉具有一定的精神依赖性,易使人形成瘾癖,具有一定的精神依赖性潜力,能兴奋心血管,吸食过量可致死,氯胺酮在全球范围被广为滥用。近年来在一些歌厅、舞厅等娱乐场所发现有氯胺酮的滥用现象。使之成为娱乐场所的常用毒品,氯胺酮也是被西方社会称为“俱乐部药”或“舞会药”的品种之一。氯胺酮是我国滥用较严重的药物,常与摇头丸成分混合服用。2004年7月,国家食品药品监管局将氯胺酮制剂列入第一类精神药品管理,采取严密的管制。氯胺酮的生产、销售进入一个被严密管制的全封闭体系。公安部已将其明确列入毒品范畴,并对贩卖及吸食“K粉”者进行严厉打击。
氯胺酮在临床上主要用于:对各种小手术或诊断操作单独进行麻醉;作为其他全身麻醉的诱导剂使用;对麻醉性能较弱的麻醉剂进行辅助麻醉,或与其他全身或局部麻醉配合使用。研究者认为氯胺酮对丘脑-新皮质系统有抑制作用,而对丘脑和边缘系统则有兴奋作用。氯胺酮产生麻醉作用主要是抑制兴奋性神经递质(包括乙酰胆碱、L-谷氨酸)以及与N-甲基-d天门冬氨酸(NMDA)受体相互作用的结果。氯胺酮主要是通过阻滞脊髓网状结构束对痛觉的传入信号产生镇痛效应的,而对脊髓丘脑传导无影响。由此造成氯胺酮的一些作用特点,即意识与感觉的分离状态,这是造成氯胺酮滥用的毒理学基础。
氯胺酮通常可以采取气雾法鼻吸、口服、肌内注射、静脉注射等多种方式摄取。吸食K粉后,会对人体健康造成严重的损害,出现明显的毒性反应及中毒症状,对个人、家庭、社会造成极大的危害。氯胺酮对人体的危害性与剂量相关,使用剂量愈大,毒副作用愈显著。氯胺酮的毒副作用主要表现在以下几方面。
1.对精神、神经系统方面的反应。轻者有做梦感和漂浮感,重者出现幻觉、谵妄、精神变态和恐怖感等,或伴有异常行为。即使服用低于麻醉剂量,也可对人的行为造成显著损害,过量服用需要7h才可恢复。
2.对心血管系统方面的反应。氯胺酮可增加主动脉压、心率和心脏指数,还可增加脑血流和颅内压以及眼内压。
3.对呼吸系统的作用。临床剂量的氯胺酮注射缓慢,对呼吸影响轻微,很快恢复。如果静脉注射过快或量过大,尤其当与麻醉性镇痛药合用时,可引起显著的呼吸抑制甚至呼吸暂停。对婴儿和老人的呼吸抑制作用更为明显。
此外,氯胺酮的梦幻作用是导致滥用的基本因素,K粉成瘾后,在毒品作用下,吸食者会疯狂摇头,很容易摇断颈椎;同时,疯狂的摇摆还会造成心力衰竭、呼吸衰竭。吸食过量或长期吸食,可以对心、肺、神经都造成致命损伤,对中枢神经的损伤比冰毒还厉害。更严重的是氯胺酮药力迅速,少量吸食30s就可致人昏迷,即便受害者清醒以后,也记不得发生了什么。有人把氯胺酮叫做“强奸粉”或“迷奸药”,它是导致暴力犯罪、引发淫乱、增加艾滋病感染机会的重要因素。服用氯胺酮者祸及家庭及亲友,因为毒瘾永远不可能得到满足,结果只能是吸得一贫如洗、倾家荡产、家破人亡。吸毒者在害己、害家之后,害社会是必然的结果,最后发展为盗窃、抢劫、杀人、贪污、诈骗、卖淫等,更严重的是毒害了青少年,因为这些药物的滥用涉及的场所主要是迪吧、酒吧、歌舞厅等娱乐场所,滥用者主要是青少年。
氯胺酮静脉注射后首先进入脑组织,由于其脂溶性高,易于透过血-脑脊液屏障,加之脑血流增加,脑内浓度迅速增加,其峰浓度可达血药浓度的4~5倍。然后再迅速从脑分布到其他血供丰富的组织。氯胺酮主要经肝微粒体酶转化为去甲氯胺酮。去甲氯胺酮进一步转化成羟基代谢物,最后与葡萄糖醛酸结合成为无药理活性的水溶性代谢物,由肾排泄。以原形经肾排泄的不到4%。其消除半衰期为1~2h。
二、理化性质
药品名:氯胺酮(K粉)
英文名:Ketamine
别名:凯他敏,KETALAR,C1-581
分子式:C13H16ClNO·HCl
分子量:274.19
性状:常用其盐酸盐,为白色结晶粉末,无臭。在水中易溶,在热乙醇中溶解,在乙醚或苯中不溶。水溶液呈酸性(pH 4.0~5.5),微溶于乙醇。
三、检测方法
胶体金法
【检测原理】 采用胶体金单克隆抗原、抗体免疫竞争作用原理。当标本中含有毒品或其代谢产物的含量达到产品要求的最低检出量时,即与固着在渗透膜上的带显色微小颗粒的有限抗体结合,从而阻止其与测试区(T线区)的抗原相结合,T线区便不会出现沉淀色带。若标本中不含有毒品或其代谢物,T线区便会出现一条色带沉淀线。试纸上另一条色带(C线区)用于确定试验是否可靠。
【适应证】
1.戒毒所、医院、征兵、入学体检、药物滥用高危人群普查及筛查。
2.禁毒机构、公安部门、对可疑吸毒人群的筛查,戒毒机构对吸毒人员治疗、监控。
3.医疗卫生防疫部门的普查、筛查、体检等。
4.基层民警办案时对可疑人员及可疑物直接进行判定。
【标本采集】
1.人体尿液 使用洁净、无渗漏、带盖容器收集随机尿,24h内进行检测,标本收集后如不能立即检测,需2~8℃冷藏,保存3d以上者,应冷冻贮藏,检测时需恢复至室温后方可检测。
2.可疑药物 收集液体样本可直接检测,固体标本需溶解后进行检测。
【操作方法】
1.撕开铝箔袋,从袋中取出检测试纸,并检查试纸是否完好无损。
2.将试纸条带有MAX线一端插入标本杯内的液体中,液面不能超过MAX线。
3.1~5min判读结果,5min后显示结果无效。
【结果判读】
1.阴性 在反应区出现控制线(C)和反应线(T)一条红色条带。
2.阳性 在反应区只出现控制线(C)一条色带,但无反应线(T)色带出现。
3.无效 在反应区控制线(C)和反应线(T)均无色带出现,或只出现反应线(T)一条色带,说明试验无效,应用新的试纸条重新测试。
【参考范围】 氯胺酮(K粉):<1 000ng/ml。
【临床意义】
1.氯胺酮(K粉)检测试纸是检测被检测物中是否含有氯胺酮(K粉)及其代谢产物K、NK、DNK。检测结果超过参考范围时可确定被检者服用了氯胺酮或被检物中含有氯胺酮及其代谢产物。
2.当滥用氯胺酮(K粉)者尿样中被检毒品浓度低于检测阈值时,检测结果会出现阴性,此时,可根据用药途径、用药量及用药时间查找原因,必要时可参考尿检可持续阳性时间,并在毒品可持续阳性时间之内进行复检。阳性持续时间:氯胺酮(K粉)为2~4h。
【方法学优缺点】
1.一步法定性检测人尿液中的毒品代谢物,能快速甄别是否服用可卡因、吗啡、冰毒、摇头丸、大麻、海洛因等毒品。
2.操作简单快捷,1~5min可确认结果,无需专业操作培训。
3.特异性强,影响因素极小,选用高特异性的单克隆抗体,将可能发生的交叉反应降到最低限度,阴性结果可靠。
4.虽为定性试验,灵敏度较高。
5.内设质控,确保结果准确可靠。
6.参照国际药物滥用监测标准,设计了符合国内情况的检测阈值。
7.金标法试纸检测毒品为过筛定性试验,阴性结果可靠,阳性结果必要时可经确证试验确证后更有判断意义。
【注意事项】
1.服用复方甘草合剂、联邦止咳露等含可待因的药品后,会出现假阳性结果。服用可乐、常用感冒药、消炎药对检测结果均无任何影响。
2.检测结果应在规定时间之内进行判读,5min之后出现T线结果无效。
3.不要使用尿蛋白呈强阳性的尿样进行检测,因为严重的尿蛋白或血尿可能对测试的结果产生负面影响。
4.包装袋打开后应立即使用,以免试纸吸收空气中的水分后影响检测结果。
第六节 苯环己哌啶检测
一、概 述
苯环己哌啶(phency clidine,PCP)是一种有麻醉作用的致幻类药物,于1956年合成,PCP通过影响人的大脑及中枢神经活动对人体产生多种作用,使服用者出现视幻觉、听幻觉,使人感觉脱离现实,进入梦幻般的仙境;出现思维障碍、感觉缺失、失去痛感、神经麻木、兴奋躁动、幻觉、惊觉,甚至出现昏迷或死亡等现象。1957年作为麻醉药用于临床试用后发现麻醉术后有许多很严重反应,包括激动不安、谵妄、兴奋、幻觉等现象。1965年停止使用,20世纪80年代获准作为兽医的麻醉药销售,主要用于灵长类动物。PCP制作简单,价格低廉,作为毒品,是至今仍在泛滥流行的致幻剂。苯环己哌啶在我国已被列入精神药品管理(第二类)。
PCP制剂中常见的稀释剂和掺杂剂有可卡因、甲基苯丙胺、大麻等毒品成分,还有甲喹酮、阿司匹林、咖啡因、蔗糖、乳糖、欧芹、硼酸、硬脂酸、棕榈酸等。
PCP的药理作用是错综复杂的,具有兴奋、抑制、致幻和镇痛等多种特性,可对人体的不同器官和系统产生严重的毒性反应及中毒症状,该药的拟交感效应主要表现为心动过速、血压升高、腱反射亢进。它还具有胆碱能活性,如出汗、面赤流涎以及瞳孔缩小。小脑症状有头晕、运动失调、发音困难等。PCP在所有麻醉药中具有独一无二的征象,即当它使人失去反应进入完全麻醉状态时,病人的眼睛仍然睁开,就像醒着的样子。
PCP滥用后,使人的精神产生障碍和人格的改变。在产生幻觉时会出现焦虑、紧张、抑郁、自责自罪、恐慌等精神障碍,用量过大时,会引起类似精神分裂症的症状,亦称中毒性精神病。吸毒者丧失自知力,产生被害妄想,受此支配就可能发生自伤、自杀,或攻击他人、杀害他人等意外精神障碍。吸食者还会出现恶心、呕吐、瞳孔散大、视物模糊、颜面潮红、出汗不止、头痛头晕、心跳加快、震颤、共济失调(即手足不听指挥)等症状。
PCP在致幻药中危害性最大,小剂量产生的中毒症状有步态不稳、肢端麻木和口齿不清,同时伴有出汗,出现轻度激动不安或兴奋状态。较大剂量可发生视觉不清、困倦、嗜睡或淡漠,还可出现思维紊乱和攻击行为等。随着剂量增加逐渐出现迟钝、麻醉状态、出汗、发热、心率和血压增高、肌肉紧张,遇刺激可出现肌肉强直或惊厥,以至昏迷。中毒症状主要为呼吸抑制、幻觉、激动、紧张、刻板、运动失调、眼球震颤、唾液分泌过多、呕吐、惊厥、麻木和皮疹等。
长期使用PCP易产生耐受性。PCP依赖者一次服用即可产生欣快感,因而使人对其产生强烈的渴求感。PCP的依赖者突然停用,可出现记忆障碍、言语和思维困难等戒断症状,并可发生各种人格改变,包括社会活动功能减退、孤独、焦虑或严重抑郁等。
PCP可通过吸烟、鼻腔吸入和静脉注射或口服的方式摄取。服用PCP后,无论以何种方式进入体内PCP均易被吸收,PCP经过氧化的代谢作用,至少生成两个无活性的代谢物,均以葡糖醛苷结合形式随尿排出体外。30%~50%的标记静脉注射剂量,在72h的尿中排出,其中原形药物占4%~11%,结合的代谢物占25%~30%,只有2%的剂量从粪便中排出。平均77%的静脉注射剂量,经10d后才可从尿及粪便中较完全排出。PCP是弱酸性毒品,在酸性尿液中(pH<5)和氯化铵影响下,或降低血浆pH能加速其排泄。在中毒情况下,PCP的半衰期可达3d,但经洗胃和酸化尿液,其半衰期可降到1d。
二、理化性质
药名:苯环己哌啶(PCP)
别名:“天使尘”、“粉末天使”、“廉价可卡因”、“黎明曙光”、“无声雾”、“和平丸”、“喷气机”、“火箭燃料”、“蜜蜂忙”、“超级可乐”等。
化学名:1-(1-苯基环基己基)六氢吡啶
英文名:Phencyclidine
分子式:C17H25N
分子量:243.2
性状:白色结晶性粉末,无臭,易溶于水、乙醇和氯仿。熔点243~244℃。通常以盐酸盐的形式存在。多数出售的PCP因伴有杂质呈棕黄色至褐色,形态有粉末状和膏状,成品有片剂和胶囊。
三、检测方法
(一)胶体金法
【检测原理】 采用胶体金单克隆抗原、抗体免疫竞争作用原理。当标本中含有毒品或其代谢产物的含量达到产品要求的最低检出量时,即与固着在渗透膜上的带显色微小颗粒的有限抗体结合,从而阻止其与测试区(T线区)的抗原相结合,T线区便不会出现沉淀色带。若标本中不含有毒品或其代谢物,T线区便会出现一条色带沉淀线。试纸上另一条色带(C线区)用于确定试验是否可靠。
【适应证】
1.戒毒所、医院、征兵、入学体检、药物滥用高危人群普查及筛查。
2.禁毒机构、公安部门、对可疑吸毒人群的筛查,戒毒机构对吸毒人员治疗、监控。
3.医疗卫生防疫部门的普查、筛查、体检等。
4.基层民警办案时对可疑人员及可疑物直接进行判定。
【标本采集】
1.人体尿液 使用洁净、无渗漏、带盖容器收集随机尿,24h内进行检测,标本收集后如不能立即检测,需2~8℃冷藏,保存3d以上者,应冷冻贮藏,检测时需恢复至室温后方可检测。
2.可疑药物 收集液体样本可直接检测,固体标本需溶解后进行检测。
【操作方法】
1.撕开铝箔袋,从袋中取出检测试纸,并检查试纸是否完好无损。
2.将试纸条带有MAX线一端插入标本杯内的液体中,液面不能超过MAX线。
3.1~5min判读结果,5min后显示结果无效。
【结果判读】
1.阴性 在反应区出现控制线(C)和反应线(T)一条红色条带。
2.阳性 在反应区只出现控制线(C)一条色带,但无反应线(T)色带出现。
3.无效 在反应区控制线(C)和反应线(T)均无色带出现,或只出现反应线(T)一条色带,说明试验无效,应用新的试纸条重新测试。
【参考范围】 苯环己哌啶:<25ng/ml。
【临床意义】
1.苯环己哌啶检测试纸是检测被检测物中是否含有苯环己哌啶及其代谢产物,检测结果超过参考范围时可确定被检者服用了苯环己哌啶,或被检物中含有苯环己哌啶及其代谢产物。
2.当滥用苯环己哌啶者尿样中被检毒品浓度低于检测阈值时,检测结果会出现阴性,此时,可根据用药途径、用药量及用药时间查找原因,必要时可参考尿检可持续阳性时间,并在毒品可持续阳性时间之内进行复检。阳性持续时间:苯环己哌啶为24h。
【方法学优缺点】
1.一步法定性检测人尿液中的毒品代谢物,能快速甄别是否服用苯环己哌啶、可卡因、吗啡、冰毒、摇头丸、大麻、海洛因等毒品。
2.操作简单快捷,1~5min可确认结果。无须专业操作培训。
3.特异性强,影响因素极小,选用高特异性的单克隆抗体,将可能发生的交叉反应降到最低程度,阴性结果可靠。
4.虽为定性试验,灵敏度较高。
5.内设质控,确保结果准确可靠。
6.参照国际药物滥用监测标准,设计了符合国内情况的检测阈值。
7.金标法试纸检测毒品为过筛定性试验,阴性结果可靠,阳性结果必要时可经确证试验确证后更有判断意义。
【注意事项】
1.服用复方甘草合剂、联邦止咳露等含可待因的药品后,会出现假阳性结果。服用可乐、常用感冒药、消炎药对检测结果均无任何影响。
2.检测结果应在规定时间之内进行判读,5min之后出现T线结果无效。
3.不要使用尿蛋白呈强阳性的尿样进行检测,因为严重的尿蛋白或血尿可能对测试条的结果产生负面影响。
4.包装袋打开后应立即使用,以免试纸吸收空气中的水分后影响检测结果。
(二)化学检验法
硫氰酸钴试剂法
【检测试剂】 ①6mol/L盐酸。②2.5%硫氰酸钴:0.5g硫氰酸钴溶于20ml水中。
【操作方法】 取检样少许于反应板上,加试剂①2~3滴振荡10s,再滴试剂②1~2滴,振荡后观察结果。
【结果判读】 蓝色或蓝色颗粒,可能有PCP。可卡因、甲喹酮、海洛因等有类似反应。
Mecke试验
【检测试剂】 ①1%亚硒酸:0.1g亚硒酸溶于10ml冰醋酸中。②浓H2SO4。
【操作方法】 取检样少许于反应板上,加1滴试剂①,再滴3滴试剂②。
【结果判读】 粉红色示可能含有PCP。
第七节 巴比妥类药物检测
一、概 述
巴比妥类(barbiturates)药物为中枢抑制药,是由巴比妥酸衍生物的钠盐组成,具有镇静催眠及抗癫
的作用。临床上常用的巴比妥类药物,按其作用时间长短,可分为四类:①长效类,作用时间6~8h,如巴比妥和苯巴比妥;②中效类,作用时间3~6h,如异戊巴比妥和戊巴比妥;③短效类,作用时间2~3h,如司可巴比妥;④超短效类,作用时间在2h以内,如硫喷妥钠。巴比妥类药物在医疗上应用广泛,种类很多,主要包括巴比妥(barbital)、苯巴比妥(phenobarbiatal)、戊巴比妥(pentobarbital)、司可巴比妥(secobarbitall)、戊硫巴比妥(pentothiobarbital)等。巴比妥类大剂量服用可出现中毒症状,超量服用会出现深度昏迷,呼吸中枢麻痹,休克甚至死亡。连续久服可引起习惯性,突然停药易发生“反跳”现象,并易成瘾,成瘾后停药,出现明显戒断症状,因此,要加强对该类药物的管理,防止药物依赖性的发生。
巴比妥类(barbiturates)为巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药,具有丙二酰脲结构类型,难溶于水,其钠盐则易溶于水。巴比妥类药物主要作用是阻碍冲动传入大脑皮质,从而对中枢神经系统起到抑制作用。巴比妥类可抑制延脑的呼吸中枢及血管运动中枢,脑干网状结构上行激活系统对其抑制作用特别敏感,使大脑皮质不能处于清醒状态。对呼吸中枢有较强的抑制作用,麻醉过快或过深时,导致呼吸肌麻痹甚至死亡,并可抑制微循环导致血压降低,影响基础代谢,使体温降低。抑制中枢神经的深度一般与剂量成比例,小剂量起镇静作用;中等剂量有催眠作用;大剂量起麻醉作用;服用过量可引起昏迷,严重的可能致死;长期连用则可成瘾,产生药物依赖性。
过量应用巴比妥类药物可出现明显临床中毒症状,轻度中毒时出现嗜睡,言语不清,感觉迟钝,判断力及定向力障碍等,各种体征均正常;中度中毒时可见沉睡,腱反射消失,呼吸慢而浅,手指、唇或眼球震颤等症;重度中毒则会出现深度昏迷,早期可能有四肢强直、腱反射亢进、踝阵挛、划足底试验阳性等,后期全身弛缓,各种反射消失,偶有瞳孔散大,呼吸浅慢、不规则或是潮式呼吸,严重者发生休克、尿少或尿闭、氮质血症等,最终可因呼吸中枢麻痹、休克或长期昏迷并发肺部感染而死亡。戒断症状主要表现为激动、失眠、焦虑,甚至惊厥。
此类药物易自消化道吸收,其钠盐的水溶液易自肌肉吸收,在体内可分布一切组织和体液中,一部分在肝内氧化破坏,所形成的氧化物或以游离状态或与葡萄糖醛酸结合后由肾排泄;另一部分以原形从肾排泄。
二、理化性质(常见药物)
1.巴比妥
药名:巴比妥
别名:佛罗那
英文名:barbita
性状:白色结晶性粉末,无臭,味苦。钠盐易溶于水,溶于氯仿、乙醚等。熔点188~192℃。
2.苯巴比妥
药名:苯巴比妥
别名:鲁米那
英文名:phenobarbiatal
性状:白色结晶性粉末,无臭,味苦。钠盐易溶于水和乙醇,溶于氯仿、乙醚等。熔点188~192℃。
3.司可巴比妥
药名:司可巴比妥
别名:速可眠
英文名:secobarbitall
性状:白色结晶性粉末,无臭,味苦。钠盐易溶于水、乙醇、氯仿、乙醚等。熔点100℃。
三、检测方法
(一)胶体金法
【检测原理】 采用胶体金单克隆抗原、抗体免疫竞争作用原理。当标本中含有毒品或其代谢产物的含量达到产品要求的最低检出量时,即与固着在渗透膜上的带显色微小颗粒的有限抗体结合,从而阻止其与测试区(T线区)的抗原相结合,T线区便不会出现沉淀色带。若标本中不含有毒品或其代谢物,T线区便会出现一条色带沉淀线。试纸上另一条色带(C线区)用于确定试验是否可靠。
【适应证】
1.戒毒所、医院、征兵、入学体检、药物滥用高危人群普查及筛查。
2.禁毒机构、公安部门、对可疑吸毒人群的筛查,戒毒机构对吸毒人员治疗、监控。
3.医疗卫生防疫部门的普查、筛查、体检等。
4.基层民警办案时对可疑人员及可疑物直接进行判定。
【标本采集】
1.人体尿液 使用洁净、无渗漏、带盖容器收集随机尿,24h内进行检测,标本收集后如不能立即检测,需2~8℃冷藏,保存3d以上者,应冷冻贮藏,检测时需恢复至室温后方可检测。
2.可疑药物 收集液体样本可直接检测,固体标本需溶解后进行检测。
【操作方法】
1.撕开铝箔袋,从袋中取出检测试纸,并检查试纸是否完好无损。
2.将试纸条带有MAX线一端插入标本杯内的液体中,液面不能超过MAX线。
3.1~5min判读结果,5min后显示结果无效。
【结果判读】
1.阴性 在反应区出现控制线(C)和反应线(T)一条红色条带。
2.阳性 在反应区只出现控制线(C)一条色带,但无反应线(T)色带出现。
3.无效 在反应区控制线(C)和反应线(T)均无色带出现,或只出现反应线(T)一条色带,说明试验无效,应用新的试纸条重新测试。
【参考范围】 巴比妥:<300ng/ml。
【临床意义】
1.巴比妥检测试纸是检测被检测物中是否含有巴比妥类药物及其代谢产物,检测结果超过参考范围时可确定被检者服用了巴比妥类药物,或被检物中含有巴比妥及其代谢产物。
2.当滥用巴比妥者尿样中被检毒品浓度低于检测阈值时,检测结果会出现阴性,此时,可根据用药途径、用药量及用药时间查找原因,必要时可参考尿检可持续阳性时间,并在毒品可持续阳性时间之内进行复检。阳性持续时间:巴比妥为3d。
【方法学优缺点】
1.一步法定性检测人尿液中的毒品代谢物,能快速甄别是否服用巴比妥类、可卡因、吗啡、冰毒、摇头丸、大麻、海洛因等毒品。
2.操作简单快捷,1~5min可确认结果。无需专业操作培训。
3.特异性强,影响因素极小,选用高特异性的单克隆抗体,将可能发生的交叉反应降到最低限度,阴性结果可靠。
4.虽为定性试验,灵敏度较高。
5.内设质控,确保结果准确可靠。
6.参照国际药物滥用监测标准,设计了符合国内情况的检测阈值。
7.金标法试纸检测毒品为过筛定性试验,阴性结果可靠,阳性结果必要时可经确证试验确证后更有判断意义。
【注意事项】
1.服用复方甘草合剂、联邦止咳露等含可待因的药品后,会出现假阳性结果。服用可乐、常用感冒药、消炎药对检测结果均无任何影响。
2.检测结果应在规定时间之内进行判读,5min之后出现T线结果无效。
3.不要使用尿蛋白呈强阳性的尿样进行检测,因为严重的尿蛋白或血尿可能对测试条的结果产生负面影响。
4.包装袋打开后应立即使用,以免试纸吸收空气中的水分后影响检测结果。
(二)化学检验法(Dile-Koppanyi试验)
【检测试剂】 ①0.1g醋酸铅于100ml无水甲醇中,然后加0.2ml冰乙酸。②5ml异丙胺与95ml无水甲醇混合均匀即可。
【操作方法】 取少量可疑样品于反应板上,加3滴试剂①,再加3滴试剂②。
【结果判读】 红紫色示可能含有巴比妥类,仅有极少数的别的药物具有相同的反应。
第八节 苯二氮
类药物检测
一、概 述
苯二氮
类(benzodiazepines)镇静催眠药于20世纪60年代问世,有较好的抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用,临床常用的有20余种,但不同衍生物之间,作用则各有侧重。此类药治疗效果好、安全范围大,目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。苯二氮
类镇静催眠药有氯氮
(chlordiazepoxide,利眠宁)、地西泮(diazepam,安定)、硝西泮(nitrazepam,硝基安定)、奥沙西泮(oxazepam)、艾司唑仑(estazolam,舒乐安定)和三唑仑(triazolam)等。苯二氮
类口服吸收良好,约1h达到血药峰浓度,是目前治疗失眠症的主要药物。由于本类药物安全范围大,镇静作用发生快而确实,且可产生暂时性记忆缺失,用于麻醉前给药,可缓和患者对手术的恐惧情绪,这些作用均优于吗啡和氯丙嗪。近20年来,此类药物发展很快,但此类药极易产生依赖性,甚至使用1个月后就难以撤药,因此,其中大部分被滥用,甚至被用于自杀或麻醉抢劫。
血中苯二氮
的浓度高于治疗浓度的2~10倍时就会产生中毒症状。长期服用苯二氮
会引起停药综合征。突然停服苯二氮
引起的症状类似于其他中枢神经抑制系统抑制药停服后引起的症状。虽然苯二氮
类安全性高,但仍可过量服用造成中毒,导致死亡的非常少见。急性中毒患者以镇静且不伴有中毒综合征表现为特点,表现为困倦,顺行性遗忘,严重时可出现低度昏迷,皮肤不干亦无汗,瞳孔中等大小,反应灵活,眼球可有震颤,肠鸣音轻微减少,肌肉紧张度降低,心率轻微,血压降低,呼吸轻微抑制,静脉给药者呼吸抑制较重。
苯二氮
类长期用药仍可产生一定耐受性,久服可发生依赖性和成瘾,停药时出现反跳和戒断症状(失眠、焦虑、激动、震颤等)。与巴比妥类相比,本类药物的戒断症状发生较迟、较轻。
所有苯二氮
类均在肝被降解,在肝酶作用下进行生物转化。经去乙基、水解或其他代谢途径,产生具有生物活性的代谢物,这些代谢物消除缓慢,具有一定生物活性作用。苯二氮
类在血清中与血清白蛋白紧密结合,静脉注射时首先分布至脑和其他血流丰富的组织和器官。脑脊液中浓度约与血清游离药物浓度相等。随后进行再分布而蓄积于脂肪和肌组织中。苯二氮
类及其代谢物最终均与葡萄糖醛酸结合而失活,经肾排泄。
二、理化性质(常见药物)
1.氯氮
药名:氯氮
别名:利眠宁、甲氨二氮
化学名:7-氯-2-甲氨基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮
-4-氧化物
英文名:chlordiazepoxide
分子式:C16H14ON3Cl
分子量:299.76
性状:纯品为蛋黄色结晶性粉末,无臭,味苦。极微溶于水,溶于乙醇、氯仿、甲醇、苯、乙醚等。熔点239~243℃。
2.地西泮
药名:地西泮
别名:安定、苯甲二氮
化学名:7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮
-2-酮
英文名:diazepam
分子式:C16H13ON2Cl
分子量:284.74
性状:白色结晶性粉末,无臭,味苦。微溶于水,溶于乙醇、氯仿、甲醇、苯、乙醚等。熔点130~134℃。
3.硝基安定
药名:硝基安定
别名:硝西泮、硝基二氮
化学名:7-硝基-1,3-二氢-5-苯基-2H-苯并二氮
-2-酮
英文名:nitrazepam
分子式:C15H11O3N3Cl
分子量:316.76
性状:黄色结晶性粉末,无臭,无味。不溶于水和苯,溶于乙醇、氯仿、甲醇等。熔点226~229℃。
4.艾司唑仑
药名:艾司唑仑
别名:舒乐安定、三唑氯安定
英文名:estazolam
分子式:C16H11N4Cl
分子量:294.8
性状:黄色结晶性粉末,无臭,无味。不溶于水和苯,溶于乙醇、氯仿、甲醇等。
三、检测方法
(一)胶体金法
【检测原理】 采用胶体金单克隆抗原、抗体免疫竞争作用原理。当标本中含有毒品或其代谢产物的含量达到产品要求的最低检出量时,即与固着在渗透膜上的带显色微小颗粒的有限抗体结合,从而阻止其与测试区(T线区)的抗原相结合,T线区便不会出现沉淀色带。若标本中不含有毒品或其代谢物,T线区便会出现一条色带沉淀线。试纸上另一条色带(C线区)用于确定试验是否可靠。
【适应证】
1.戒毒所、医院、征兵、入学体检、药物滥用高危人群普查及筛查。
2.禁毒机构、公安部门、对可疑吸毒人群的筛查,戒毒机构对吸毒人员治疗、监控。
3.医疗卫生防疫部门的普查、筛查、体检等。
4.基层民警办案时对可疑人员及可疑物直接进行判定。
【标本采集】
1.人体尿液 使用洁净、无渗漏、带盖容器收集随机尿,24h内进行检测,标本收集后如不能立即检测,需2~8℃冷藏,保存3d以上者,应冷冻贮藏,检测时需恢复至室温后方可检测。
2.可疑药物 收集液体样本可直接检测,固体标本需溶解后进行检测。
【操作方法】
1.撕开铝箔袋,从袋中取出检测试纸,并检查试纸是否完好无损。
2.将试纸条带有MAX线一端插入标本杯内的液体中,液面不能超过MAX线。
3.1~5min判读结果,5min后显示结果无效。
【结果判读】
1.阴性 在反应区出现控制线(C)和反应线(T)一条红色条带。
2.阳性 在反应区只出现控制线(C)一条色带,但无反应线(T)色带出现。
3.无效 在反应区控制线(C)和反应线(T)均无色带出现,或只出现反应线(T)一条色带,说明试验无效,应用新的试纸条重新测试。
【参考范围】 苯二氮
:<300ng/ml。
【临床意义】
1.苯二氮
检测试纸是检测被检测物中是否含有苯二氮
类药物及其代谢产物,检测结果超过参考范围时可确定被检者服用了苯二氮
类或被检物中含有苯二氮
类及其代谢产物。
2.当滥用苯二氮
者尿样中被检毒品浓度低于检测阈值时,检测结果会出现阴性,此时,可根据用药途径、用药量及用药时间查找原因,必要时可参考尿检可持续阳性时间,并在毒品可持续阳性时间之内进行复检。阳性持续时间:苯二氮
3天。
【方法学优缺点】
1.一步法定性检测人尿液中的毒品代谢物中快速甄别是否服用苯二氮
类药物、可卡因、吗啡、冰毒、摇头丸、大麻、海洛因等毒品。
2.操作简单快捷,1~5min可确认结果。无需专业操作培训。
3.特异性强,影响因素极小,选用高特异性的单克隆抗体,将可能发生的交叉反应降到最低限度,阴性结果可靠。
4.虽为定性试验,灵敏度较高。
5.内设质控,确保结果准确可靠。
6.参照国际药物滥用监测标准,设计了符合国内情况的检测阈值。
7.金标法试纸检测毒品为过筛定性试验,阴性结果可靠,阳性结果必要时可经确证试验确证后更有判断意义。
【注意事项】
1.服用复方甘草合剂、联邦止咳露等含可待因的药品后,会出现假阳性结果。服用可乐、常用感冒药、消炎药对检测结果均无任何影响。
2.检测结果应在规定时间之内进行判读,5min之后出现T线结果无效。
3.不要使用尿蛋白呈强阳性的尿样进行检测,因为严重的尿蛋白或血尿可能对测试条的结果产生负面影响。
4.包装袋打开后应立即使用,以免试纸吸收空气中的水分后影响检测结果。
(二)化学检验法
Zimmermann试验
【检测试剂】 ①1g 2,4-二硝基苯溶于100ml甲醇中。②15g氢氧化钾溶于100ml水中。
【操作方法】 取检样少许于反应板上,加1滴试剂①,再滴试剂②1滴,加试剂①振荡10s,再滴试剂②1滴。
【结果判读】 红紫色或粉红色示可能含有地西泮或某些苯二氮
类衍生物。
盐酸试验
【检测试剂】 6mol/L盐酸。
【操作方法】 取少量可疑样品置于滴板上,加2滴6mol/L的盐酸试剂。
【结果判读】 黄色示可能含有地西泮或其他苯二氮
类衍生物,许多非控制药物会出现相似的颜色。
第九节 三环类抗抑郁药检测
一、概 述
根据化学结构的不同,抗抑郁药大致分为三类:单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药及杂环类抗抑郁药。三环类抗抑郁药(TCA)系当代治疗抑郁症的首选药物,也是目前临床上使用最广泛的抗抑郁药,1957年首由Kuhn介绍应用。三类环抗抑郁药包括阿米替林、多虑平、丙米嗪和氯丙米嗪等,此类药物具有提高心境、缓解焦虑及惊恐、增进食欲、改善睡眠等作用,口服后吸收快,在肝内代谢,由尿排出,可治疗各种抑郁症,对内源性抑郁症疗效尤佳;对反应性抑郁症、抑郁性神经症、躯体疾病或抗精神病药物治疗伴发的抑郁症状也有疗效。TCA在使用过程中副作用较大,主要表现为心动过速、体位性低血压、心电图异常、嗜睡、震颤、视物模糊、癫
发作、排尿困难、便秘等。此外,一次性吞服TCA最高治疗量的4~5倍可导致中毒甚至致死,对这类药物应妥善保管。以防止一些人将此药用于自杀。
TCA的作用是阻滞突触的神经递质去甲肾上腺素(NA)及5羟色胺(5-HT)的再摄取,大剂量服用时因去甲肾上腺素过多蓄积,引起药物性谵妄症、惊厥发作、诱发癫
。且由于其有抗胆碱能作用,能阻断乙酰胆碱M受体,引起口干、视物模糊、窦性心动过速、便秘、尿潴留、青光眼加剧、记忆功能障碍等相关症状,又因其阻滞肾上腺素α1受体,直接抑制心脏,使血压降低、头晕、反射性心动过速。阻滞组胺H1受体,可从而使受体部位的这些介质浓度增高加强中枢抑制药作用,出现镇静、嗜睡、增加体重、降低血压。阻滞多巴胺D2受体,可出现锥体外系症状,内分泌改变等。
TCA应用广泛,是治疗抑郁症的首选药物之一,可以提高心境,缓解焦虑,改善情绪,提高食欲和活动,并能改善睡眠。但其副作用也很严重,主要有嗜睡、口干、视物模糊、尿潴留、便秘等,应引起注意,并加以防范。三环类药物的副作用主要表现在以下方面。
1.神经系统 失眠、眩晕、头痛、震颤、肌肉痉挛、精神错乱、癫
发作及攻击性行为等。
2.心血管系统 心律失常、窦性心动过速、QT间期延长、体位性低血压、猝死等,老年人危险性更大。
3.其他 呼吸抑制,尿潴留,视物模糊、排尿困难诱发青光眼,偶引起胆汁淤积性黄疸和粒细胞减少等。
TCA口服吸收快,血药浓度2~8h达峰值,主要分布于脑、心、肝等组织,脑中以新皮质、旧皮质、海马、丘脑含量较高。最终由尿中排出。
二、理化性质
三环类抗抑郁药,简称TCA。
英文名称:Tricyclic antidepressant
化学结构:由两个苯环和一个杂环构成,咪唑类杂环上含氮,这一类衍生物较多。
性状:白色片剂。
三、检测方法
【检测原理】 采用胶体金单克隆抗原、抗体免疫竞争作用原理。当标本中含有毒品或其代谢产物的含量达到产品要求的最低检出量时,即与固着在渗透膜上的带显色微小颗粒的有限抗体结合,从而阻止其与测试区(T线区)的抗原相结合,T线区便不会出现沉淀色带。若标本中不含有毒品或其代谢物,T线区便会出现一条色带沉淀线。试纸上另一条色带(C线区)用于确定试验是否可靠。
【适应证】
1.戒毒所、医院、征兵、入学体检、药物滥用高危人群普查及筛查。
2.禁毒机构、公安部门、对可疑吸毒人群的筛查,戒毒机构对吸毒人员治疗、监控。
3.医疗卫生防疫部门的普查、筛查、体检等。对自杀死亡原因进行调查。
4.基层民警办案时对可疑人员及可疑物直接进行判定。
【标本采集】
1.人体尿液 使用洁净、无渗漏、带盖容器收集随机尿,24h内进行检测,如不能立即检测应置-20℃下保存,检测前自然解冻至室温。
2.可疑药物 收集液体样本可直接检测,固体标本需溶解后进行检测。
【操作方法】
1.撕开铝箔袋,从袋中取出检测试纸,并检查试纸是否完好无损。
2.将试纸条带有MAX线一端插入标本杯内的液体中,液面不能超过MAX线。
3.1~5min判读结果,5min后显示结果无效。
【结果判读】
1.阴性 在反应区出现控制线(C)和反应线(T)一条红色条带。
2.阳性 在反应区只出现控制线(C)一条色带,但无反应线(T)色带出现。
3.无效 在反应区控制线(C)和反应线(T)均无色带出现,或只出现反应线(T)一条色带,说明试验无效,应用新的试纸条重新测试。
【参考范围】 三环类抗抑郁药:<1 000ng/ml。
【临床意义】
1.三环类抗抑郁药检测试纸是检测被检测物中是否含有三环类抗抑郁药,检测结果超过参考范围时可确定被检者服用了三环类抗抑郁药。
2.当吸毒者尿样中被检毒品浓度低于检测阈值时,检测结果会出现阴性,此时,可根据用药途径、用药量及用药时间查找原因,排除影响因素,必要时可参考尿检可持续阳性时间,并在毒品可持续阳性时间之内进行复检。阳性持续时间:三环类抗抑郁药为4~5d。
【方法学优缺点】
1.一步法定性检测人尿液中的毒品代谢物中快速甄别是否服用了抗抑郁药、吗啡、冰毒、摇头丸、大麻、海洛因等毒品。
2.操作简单快捷,1~5min可确认结果。无需专业操作培训。
3.特异性强,影响因素极小,选用高特异性的单克隆抗体,将可能发生的交叉反应降到最低限度,阴性结果可靠。
4.虽为定性试验,灵敏度较高。
5.内设质控,确保结果准确可靠。
6.参照国际药物滥用监测标准,设计了符合国内情况的检测阈值。
7.金标法试纸检测毒品为过筛定性试验,阴性结果可靠,阳性结果必要时可经确证试验确证后更有判断意义。
【注意事项】
1.服用复方甘草合剂、联邦止咳露等含可待因的药品后,会出现假阳性结果。服用可乐、常用感冒药、消炎药对检测结果均无任何影响。
2.检测结果应在规定时间之内进行判读,5min之后出现T线结果无效。
3.不要使用尿蛋白呈强阳性的尿样进行检测,因为严重的尿蛋白或血尿可能对测试条的结果产生负面影响。
4.标本收集后如不立即检测,需2~8℃冷藏,保存3d以上者,应冷冻贮藏,检测时需恢复至室温后方可检测。
5.包装袋打开后应立即使用,以免试纸吸收空气中的水分后影响检测结果。
(王树琴)