二、TNF的受体

TNF的多种生物学功能均通过与受体的相互作用而完成。现已确定人的TNFR主要有两类，即来自骨髓细胞的55ku（455肽）的Ⅰ型TNFR和来自上皮细胞表面的75ku（461肽）的Ⅱ型TNFR。两类受体均为糖蛋白。两种TNFR都有信号肽序列、胞外功能区、跨膜区、胞内功能区4个组成部分。两种受体的结构特点各不相同，其中胞内功能区序列完全不同，而胞外功能区同源性较大，都富含半胱氨酸的重复序列。人TNF两类受体的表达不局限于细胞类型，大部分细胞p55和p75两类受体在诱导后都能表达，但表达的数量和比例不同，这可能是导致TNF对不同细胞具有不同作用的原因。细胞分化过程中TNFR表达量的改变可能也会改变细胞对TNF的反应性，因此TNFR对机体TNF效应具有重要调节作用。TNFR在细胞膜表面表达成为膜结合型TNFR（mTNFR），mTNFR在蛋白激酶的作用下可裂解为可溶性的TNFR（sTNFR1、30ku，sTNFR2、40ku）释放到血液和组织中去。sTNFR保持了与TNF的结合特性，在体内具有重要的生物学意义。当机体TNF释放时sTNFR也迅速释放，这可能作为一种反馈保护机制以减少发挥作用的TNF及细胞表面mTNFR的数量，并可能作为TNF的储存库而延长TNF的效应。因此人们认为sTNFR对TNF具有双向作用，高浓度时抑制TNF活性，低浓度时则可促进TNF的某些生物学效应。sTNFR少量存在于正常人血清和尿液中，但在某些病理状态下，患者血清sTNFR水平异常升高，并且常可反映患者的免疫状态及推测预后。