氢化可的松(Hydrocortisone)

一、氢化可的松(Hydrocortisone)

【药物其他中文名称】 氢化皮质素、皮质醇、可的索

【药物其他英文名称】 Cortisol

【药理作用】 氢化可的松通过弥散作用进入靶细胞,与糖皮质激素受体相结合,形成类固醇-受体复合物,然后被激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子,以二聚体的形式与DNA上的特异性的顺序(称为“激素应答原件”)相结合,发挥其调控基因转录的作用,增加mRNA的生成,以后者作为模板合成相应的蛋白质(绝大多数是酶蛋白),该蛋白质在靶细胞内实现类固醇激素的生理和药理效应。

主要药理作用包括:①抗炎作用:抑制炎症细胞,包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚,并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放,减轻和防止组织对炎症的反应;②免疫抑制作用:抑制细胞中介的免疫反应、延迟性的过敏反应,减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力,并抑制白介素的合成与释放,从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化,并减轻原发免疫反应的扩展;③抗核分裂作用:抑制DNA合成,阻止细胞分裂,从而抑制成纤维细胞、上皮细胞的再生或增生并使胶原合成减少,故可使创面修复过程延迟,长期使用能引起表皮和真皮萎缩。

【临床应用】

1.用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗,每日20~25mg,清晨服用每日剂量的2/3,午餐后服1/3。有应激状况时,应适量加量,可增至每日80mg,分次服用。有严重应激时应改用氢化可的松静脉滴注。

2.口服用于多种过敏性疾病(如过敏性休克、药物性皮炎)、自身免疫性疾病(如天疱疮)、类风湿性关节炎、支气管哮喘等。

3.局部用于外眼(眼睑、结膜、角膜和巩膜等)炎症,涂于患处,每日2~3次。

【注意事项】

1.儿童或少年患者长程使用糖皮质激素 必须密切观察,患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。儿童使用激素的剂量除了一般的按年龄或体重而定外,更应当按疾病的严重程度和对治疗的反应而定,对于有肾上腺皮质功能减退的患儿的治疗,其激素的用量应根据体表面积而定,如果按体重而定,则易发生过量,尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。

2.老年用药 老年患者用糖皮质激素易发生血压升高,老年患者尤其是更年期后的女性应用糖皮质激素易发生骨质疏松。

3.糖皮质激素与感染 肾上腺皮质功能减退症患者易发生感染,而且多严重。非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发生感染,这是由于患者原有的疾病往往已削弱了细胞免疫及体液免疫功能,长疗程超生理剂量皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱,由皮肤、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。在激素作用下,原来已被控制的感染可活动起来。接受糖皮质激素的患者在发生感染后,因炎性反应轻微,临床症状不明显而易于漏诊。但另一方面,在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏,减少渗出,减轻感染中毒症状,但必须同时用有效的抗生素治疗,密切观察病情变化,在短期用药后,即应迅速减量、停药。

4.慎用 心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲状腺功能减退、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。

5.以下情况不宜用糖皮质激素 严重的精神病史,活动性胃十二指肠溃疡,新近胃肠吻合术后,较重的骨质疏松,明显的糖尿病,严重高血压,未能用抗生素控制的病毒、细菌、真菌感染。

【不良反应】

1.静脉迅速给予大剂量可能发生全身性过敏反应 包括面部、鼻黏膜、眼睑肿胀、荨麻疹、气短、胸闷、喘鸣。

2.长程用药可引起以下副作用 医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢水肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力、肌萎缩、低钾血症、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、胰腺炎、消化性溃疡或肠穿孔,儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重、钠潴留、蛋白质异化作用引起的负氮平衡、眼压增高等。

3.精神症状 欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍,也可表现为抑制,尤易发生于患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。

4.糖皮质激素停药后综合征 ①下丘脑-垂体-肾上腺功能减退,可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低;②停药后原来疾病已被控制的症状重新出现;③在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头痛、乏力、软弱,经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复发,则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。

【制剂与规格】

1.氢化可的松片 ①4mg;②10mg;③20mg。

2.氢化可的松注射液 ①2ml:10mg;②5ml:25mg;③20ml:100mg。

3.氢化可的松眼膏 0.25%~2.5%。

4.氢化可的松软膏 ①0.5%;②1%;③2%;④2.5%。

5.氢化可的松霜剂 0.5%~2.5%。

6.醋酸氢化可的松片剂 20mg。

7.醋酸氢化可的松注射剂 5ml:125mg。