第十四章 抗生素

学习目标

1.描述青霉素钠、氨苄西林、阿莫西林、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、红霉素、阿米卡星、硫酸庆大霉素、氯霉素等代表药物的化学结构和化学名。

2.识别哌拉西林、头孢羟氨苄、头孢克洛、克拉维酸钾、舒巴坦、亚胺培南、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸克林霉素、磷霉素钠等药物的化学结构和结构特点。

3.认识药物的所属类别和临床应用；知道各类药物的构效关系。

4.应用药物的理化性质，解决该药物的调配、制剂、分析、检测、储存、保管等问题。

学习内容

目标检测

一、填空题

1.大多数青霉素类的药物都有的一个共同结构是__________ ，所以半合成青霉素的合成就是以该结构为母核，接上各种酰胺侧链。

2.青霉素类抗生素具有__________个手性碳原子，__________个旋光异构体，只有__________绝对构型有活性；头孢菌素类抗生素具有__________个手性碳原子，__________个旋光异构体，只有__________绝对构型有活性。

3.根据化学结构，β－内酰胺类抗生素可被分为__________、__________及非典型的β－内酰胺类抗生素。非典型的β－内酰胺类抗生素主要包括__________、__________、__________和__________。

4.耐酸青霉素侧链酰胺的α－碳上多__________ ，因吸电子诱导效应，增加了对__________的稳定性，可口服给药。

5.耐酶青霉素侧链酰胺的α－碳上多__________ ，具有较大的空间位阻，阻碍__________与青霉素作用，从而保护了分子中β－内酰胺环的稳定性。

6.广谱青霉素侧链酰胺引入__________、__________和__________等，除对革兰阴性菌和阳性菌有效外，对铜绿假单胞菌和变形杆菌也有较好的作用。代表药有__________和__________。

7.氨曲南是第一个全合成的__________抗生素。克拉维酸是第一个用于临床的__________ ，和阿莫西林合用，用于治疗耐细菌所引起的感染。舒巴坦与__________缩合形成舒他西林。

8.青霉素钠在碱性条件与__________作用，β－内酰胺环开环生成羟肟酸，后者在酸性条件可与三价铁离子生成__________。

9.氨苄西林有类似α－氨基酸的性质，与__________作用即显蓝紫色，加热后变红色；阿莫西林分子中含有__________ ，又具有__________，故显酸、碱两性。

10.大环内酯类抗生素因分子中含有1个内酯结构的__________而得名，通过内酯环上的__________和去氧氨基糖或6－去氧糖缩合成碱性苷。

11.琥乙红霉素为红霉素的__________ ，对酸稳定，且__________味，尤其适宜儿童服用。

12.氨基糖苷类抗生素是由__________与__________形成的苷。

13.四环素类抗生素系由放线菌产生的一类广谱抗生素及半合成抗生素，具有__________的基本结构。

14.四环素在酸性条件下易发生差向异构化。土霉素因为__________ ，4位的差向异构化比较难发生；而金霉素因为__________ ，差向异构化比四环素更容易。

15.氯霉素含有__________个手性碳原子，有__________个旋光异构体，其中只有__________有抗菌活性。

二、单项选择题

1.关于β－内酰胺类抗生素的结构特点，错误的是哪一个

A.稠合环不共平面

B.β－内酰胺环不是正方形，是一个平面结构

C.四元β－内酰胺环均通过N原子和邻近的碳原子与1个五元或六元环稠合

D.青霉素类分子中有8个旋光异构体，头孢菌素类有4个旋光异构体

E.青霉素类抗生素具有活性的绝对构型为2S，5R，6R

2.青霉素在碱性条件下分解为什么

A.青霉酸 B.青霉烯酸 C.6－氨基青霉烷酸

D.青霉二酸 E.青霉醛和青霉胺

3.下列哪项与青霉素G性质不符

A.易产生耐药性 B.可以口服给药 C.易发生过敏反应

D.为生物合成的抗生素 E.对革兰阳性菌效果好

4.具有以下化学结构的药物是

A.青霉素钠 B.阿莫西林钠 C.头孢唑林钠

D.苯唑西林钠 E.头孢噻吩钠

5.青霉素性质不稳定，遇酸或遇碱容易失效。当p H＝4.0时，分解产物是

A.青霉二酸 B.青霉酸 C.青霉烯酸

D.6－氨基青霉烷酸 E.青霉醛和青霉胺

6.下列哪项为青霉素基本母核的缩写

A.SN B.7－ACA C.7－ADCA

D.6－APA E.6－MP

7.青霉素G化学结构中有3个手性碳原子，它们的绝对构型是

A.2R，5R，6R B.2S，5R，6S C.2S，5S，6R

D.2S，5R，6R E.2S，5S，6S

8.下列属于耐酶青霉素的是

A.阿莫西林钠 B.青霉素钠 C.头孢氨苄

D.头孢哌酮 E.苯唑西林钠

9.下列属于广谱青霉素的是

A.青霉酸 B.阿莫西林钠 C.头孢氨苄

D.苯唑西林钠 E.青霉素钠

10.在青霉素6位酰胺基上引入苯氧甲基的作用是

A.仅增加其耐酶性 B.扩大其抗菌谱

C.仅增加其耐酸性 D.既增加其耐酸性又增加其耐酶性

E.增加对青霉素结合蛋白亲和力

11.下列药物中哪个是β－内酰胺酶抑制剂

A.阿莫西林 B.头孢羟氨苄 C.多西环素

D.阿米卡星 E.克拉维酸

12.下列药物中哪个属于单环β－内酰胺类抗生素

A.林可霉素 B.磷霉素 C.克拉维酸

D.舒巴坦 E.氨曲南

13.属于氧青霉素类药物的是

A.亚胺培南 B.克拉维酸 C.氨曲南

D.舒巴坦 E.诺卡霉素A

14.具有以下化学结构的药物是

A.头孢哌酮钠 B.苯唑西林 C.头孢氨苄

D.阿莫西林 E.青霉素钠

15.具有α－氨基酸性质，即与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色的药物是哪个

A.苯唑西林钠 B.青霉素钠 C.头孢噻肟钠

D.氨苄西林钠 E.舒巴坦

16.关于头孢菌素的结构特点，错误的是哪项

A.结构比青霉素稳定

B.其β－内酰胺环分子内张力较小

C.是由β－内酰胺环与氢化噻唑环并合而成的

D.氢化噻嗪环中的双键与β－内酰胺环中氮原子的未共用电子形成共轭

E.基本结构是7－氨基头孢烷酸

17.属于第三代头孢菌素的药物是哪个

A.头孢哌酮 B.头孢匹罗 C.头孢氨苄

D.头孢呋辛 E.头孢拉定

18.半合成头孢菌素一般不进行结构改造的位置是哪个

A.3－位取代基 B.7－酰氨基部分 C.7α－氢原子

D.环中的硫原子 E.4－位取代基

19.具有以下化学结构的药物是哪一个

A.青霉素钠 B.头孢哌酮 C.头孢噻肟

D.苯唑西林钠 E.阿莫西林

20.关于头孢噻肟钠，不正确的是哪项

A.易溶于水

B.紫外光不转化

C.甲氧肟基为顺式结构

D.本品无臭或微有特殊臭

E.在光照下，顺式会变为反式

21.结构中含有甲氧肟基的药物是哪个

A.头孢哌酮 B.头孢唑啉 C.头孢曲松

D.头孢氨苄 E.头孢噻肟

22.阿米卡星属于哪类药

A.利尿药 B.麻醉药 C.拟胆碱药

D.抗菌药 E.抗高血压药

23.下列哪一项与链霉素的特点不相符

A.药用品通常采用硫酸盐

B.在酸性或碱性条件下容易水解失效

C.分子结构为链霉胍和链霉双糖胺结合而成

D.分子中有1个醛基，易被氧化成有效的链霉素酸

E.加氢氧化钠试液，水解生成链霉胍，与8－羟基喹啉和次溴酸钠反应显橙红色

24.水解后具有麦芽酚反应的药物是哪一个

A.卡那霉素 B.庆大霉素 C.阿米卡星

D.链霉素 E.红霉素

25.在光照条件下，顺势异构体向反式异构体转化的是哪一个

A.四环素 B.克拉维酸 C.阿莫西林

D.麦迪霉素 E.头孢噻肟钠

26.四环素类在酸性条件下反应生成什么

A.水解产物 B.具内酯的异构体 C.多西环素

D.橙黄色脱水物 E.C4－差向异构体

27.关于四环素的性质，错误的是哪项

A.具有酸碱两性

B.为黄色结晶行粉末

C.酸性溶液中可发生消除反应成蓝色脱水物

D.在碱性中，生成具有内脂结构的异构体

E.在p H为2～6的溶液中，易发生差向异构化

28.四环素遇酸或碱不稳定，主要是由下列哪一个功能基引起的

A.6位甲基 B.6位羟基 C.11位酮基

D.12位羟基 E.2位上甲酰氨基

29.阿奇霉素是具有几元环的大环内酯类抗生素

A.13 B.14 C.15

D.16 E.17

30.属于红霉素C9－肟的衍生物的是哪一个

A.依托霉素 B.阿奇霉素 C.克拉霉素

D.琥乙红霉素 E.罗红霉素

31.红霉素6位羟基甲基化得到的衍生物是哪一个

A.依托霉素 B.罗红霉素 C.氟红霉素

D.克拉霉素 E.吉他霉素（白霉素）

32.具有以下化学结构的药物与下列哪种药物作用相似

A.氯霉素 B.阿米卡星 C.克拉维酸

D.美他环素 E.红霉素

33.关于氯霉素，错误的是哪项

A.具有旋光性

B.分子中硝基可还原为芳伯氨基

C.在醇制氢氧化钾溶液中加热，可与硝酸银反应生成白色沉淀

D.较稳定，耐热，在中性或强酸、碱性水溶液中均较稳定

E.临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒

34.药用品氯霉素化学结构的构型是哪种

A.（1R，2R）－（＋）－苏阿糖型 B.（1R，2S）－（＋）－赤藓糖型

C.（1S，2S）－（＋）－苏阿糖型 D.（1R，2R）－（－）－苏阿糖型

E.（1S，2R）－（－）－赤藓糖型

35.多西环素不具有下列哪个性质

A.抗菌谱范围很窄

B.为半合成的四环素类

C.为酸、碱两性药物，其药用制剂为盐酸盐

D.为6位上除去羟基的土霉素，故又称脱氧土霉素或强力霉素

E.性质较稳定，对光仍不稳定

三、配伍选择题

1～5题选项

A.阿莫西林 B.多西环素 C.红霉素

D.阿米卡星 E.甲砜霉素

1.属于氨基糖苷类抗生素

2.属于四环素类抗生素

3.属于大环内酯类抗生素

4.属于氯霉素类抗生素

5.属于青霉素类抗生素

6～10题选项

A.青霉素 B.链霉素 C.琥乙红霉素

D.氯霉素 E.四环素

6.临床常用硫酸盐注射给药的是

7.常用其盐酸盐，供口服或注射给药的是

8.生成琥珀酸酯成无味衍生物的是

9.为红霉素的琥珀酸乙酯衍生物的是

10.临床常用钠盐或钾盐注射给药的是

11～15题选项

A.阿莫西林 B.阿米卡星 C.四环素

D.青霉素钠 E.氯霉素

11.具有过敏反应，不能耐酸，仅供注射给药的是

12.可能发生牙齿变色、骨髓生长抑制的是

13.对听觉神经及肾脏产生较大毒性的是

14.具有广谱作用的半合成青霉素的是

15.长期或多次使用可损害骨髓造血功能，引起再生障碍性贫血的是

四、多项选择题

1.关于β－内酰胺类抗生素结构特点的叙述，正确的是哪几项

A.均具有1个四元β－内酰胺环

B.青霉素四元环并氢化噻唑环

C.头孢菌素为四元环并氢化噻嗪环

D.与N相邻的2位碳原子均连有1个羧基

E.大部分药物β－内酰胺环N原子3位都有1个酰胺侧链

2.在青霉素酰胺基α位上引入极性亲水性基团—NH2、—COOH、—SO3H等基团，其作用为下列哪几项

A.扩大其抗菌谱 B.增加对青霉素结合蛋白的亲和力

C.增加其耐酸性 D.有利于口服吸收

E.对革兰阴性菌作用增强

3.半合成β－内酰胺类抗生素的重要原料是哪些

A.5－ASA B.6－APA C.7－ACA

D.二氯亚砜 E.氯化环氧乙烷

4.下列哪些性质与青霉素钠有关

A.有引湿性，易吸潮

B.遇酸可引起分子重排，遇碱可水解

C.与含硝酸的硫酸溶液混合，可被氧化而显红色

D.遇茚三酮即显蓝紫色，加热后显红色

E.在碱性条件下与羟胺反应，生成羟肟酸，酸性后与Fe Cl3生成酒红色配合物

5.下列叙述的内容与阿莫西林性质相符的是哪些

A.呈酸碱两性 B.是由半合成而得的广谱抗生素

C.使用后不易产生耐药性 D.6位侧链为对羟基苯甘氨酸

E.易溶于水，可供注射使用

6.下列哪些属于氨苄西林的性质

A.具有羟肟酸铁反应 B.具有麦芽酚反应

C.易发生分子间聚合反应 D.与茚三酮试液作用显紫色

E.与碱性酒石酸铜盐试液作用显紫色

7.下列药物中哪些是β－内酰胺类抗生素

A.阿莫西林 B.替莫西林 C.头孢克洛

D.舒巴坦 E.阿米卡星

8.下列药物中哪些是β－内酰胺酶抑制剂

A.克拉维酸 B.舒巴坦 C.哌拉西林

D.头孢噻吩钠 E.头孢噻肟钠

9.下列药物中哪些属于四环素类抗生素

A.克林霉素 B.磷霉素 C.美他环素

D.多西环素 E.阿米卡星

10.下列四环素类药物化学性质的叙述正确的是哪些

A.在酸性条件下，C6－OH易脱水形成脱水化合物

B.在碱性条件下，可开环生成内酯

C.C12－烯醇基，可与金属离子螯合

D.C10－酚羟基，可与金属离子螯合

E.C4位上的二甲氨基在p H 2～6条件下，可发生差向异构化反应

11.下列属于氨基糖苷类抗生素的是哪些

A.阿莫西林 B.阿米卡星 C.多西环素

D.卡那霉素 E.巴龙霉素

12.下列哪些药物是大环内酯类抗生素

A.阿米卡星 B.红霉素 C.克拉霉素

D.罗红霉素 E.麦迪霉素

13.红霉素的理化性质及临床应用特点有哪些

A.为大环内酯类抗生素

B.为碱性化合物

C.对酸不稳定，故临床上用其肠溶片制剂供口服

D.为广谱抗生素

E.与乳糖酸成盐供注射用

14.氯霉素与下列叙述哪些相符

A.极易溶于水

B.可抑制骨髓造血系统，引起再生障碍性贫血

C.主要用于治疗伤寒、斑疹伤寒、副伤寒等

D.对热稳定，在强酸、碱性条件下可引起水解

E.化学结构中含有2个手性碳原子，临床上用（1R，2R）－（－）型异构体

15.具有酸性或碱性的抗生素有哪些

A.四环素 B.链霉素 C.红霉素

D.氯霉素 E.青霉素

五、简答题

1.β－内酰胺类抗生素主要分为几类，结构特点是什么？

2.青霉素为什么不能制成水溶液注射剂？其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？

3.试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例说明。

4.天然青霉素有哪些缺点，如何进行结构改造？

5.β－内酰胺类抗生素不论单环还是双环均有显著的抗菌活性，简述其构效关系。

6.试述半合成红霉素的改造方法。

7.四环素类抗生素的化学特性如何？为什么不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？

8.四环素牙是怎么形成的？

9.简述大环内酯类抗生素的稳定性。

10.棕榈氯霉素的设计思路是什么？