Q108 ‌慢性乙型肝炎药物治疗的禁忌证有哪些？

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗，我国目前已批准核苷类似物（NAs）、普通干扰素（IFNα）和长效干扰素（PegIFNα）用于临床有适应证的患者。

IFNα和PegIFNα治疗的绝对禁忌证包括：妊娠或短期内有妊娠计划，精神病史，未控制的神经系统疾病如癫痫，失代偿期肝硬化，哺乳期女性，未控制的自身免疫性疾病，未控制的高血压，未控制的糖尿病，除肝移植以外的实体器官移植，对干扰素不良反应高度不耐受，2岁以下儿童，未戒断的酗酒或吸毒，伴有严重感染、视网膜疾病、心衰、慢性阻塞性肺病等基础疾病。相对禁忌证包括：治疗前中性粒细胞计数绝对值＜1.5×109/L和（或）血小板计数＜90×109/L，总胆红素＞51 μmol/L，年龄＞70岁，未控制的甲状腺疾病等。

NAs总体安全性和耐受性良好，但在临床应用中有少见的不良反应发生。例如：肾功能不全（主要见于ADV）、低磷性骨病（主要见于ADV和TDF）、肌炎（主要见于LdT）、横纹肌溶解（主要见于LdT）、乳酸酸中毒（可见于LAM、ETV和Ld T）等。建议NAs治疗前仔细询问病史，以减少风险。对治疗中出现血Cr、CK、LDH明显升高或血磷下降，并伴相关临床表现的患者，应密切观察，一旦确诊为药物相关的肾损害、低磷血症、肌炎、横纹肌溶解或乳酸酸中毒等，应及时停药或改用其他药物，并给予积极的相应治疗干预。(https://www.daowen.com)

截至目前，慢性乙型肝炎治疗的最大临床研究进展是TAF的应用。TAF在维持强效抑制病毒的同时，对骨骼和肾脏的安全性更好。此外，还有很多靶向HBV复制周期不同位点的新药正在进行Ⅰ期、Ⅱ期的临床试验。未来的CHB治疗策略，可能是多种治疗手段的联合，包括衣壳抑制剂、RNA干扰、HBsAg抑制剂以及核苷类似物等。