二、基本知识
药物中毒是指药物用量超出一定限度而引起的中毒反应。误服或服药过量以及药物滥用均可引起药物中毒,两种或多种不同药物相互作用也可引起毒性反应。引起中毒的药物可以是超剂量的处方药、药店出售的非处方药或违禁药物。药物中毒的程度取决于药物的种类以及进入人体的方式(口服、吸入或注射)。
(一)处方药与非处方药的基本概念
1.处方药 是指需经过医生处方才能从药房或药店购买并需要在医生监控或指导下使用的药物,医生处方左上角常见到的Rx(图5-10)。处方药一般包括:刚上市的新药,对其活性、不良反应还要进一步观察;可产生依赖性的某些药物,如吗啡类镇痛药及某些催眠镇静药物等;药物本身毒性较大,如抗癌药物等;某些疾病必须由医生和实验室进行确诊,使用药物需医生处方,并在医生指导下使用,如心血管疾病药物等。

图5-10 处方与非处方药物标识
2.非处方药 是指那些患者不需要持有医生处方就可直接从药房或药店购买的药物,可看到OTC标识。这类药物主要用于治疗感冒、发热、咳嗽、消化系统疾病、头痛、关节疾病、鼻炎、营养补剂(如维生素)、某些中药等。
(二)违禁药物
违禁药物一般是指与医疗、预防和保健目的无关的,用药者采用自身给药的方式,造成精神紊乱或精神亢奋和出现一系列的异常行为,并且反复大量使用有依赖性特性的药物。一般包括毒品和运动员违禁药物两种。
1.毒品 一般是指使人形成瘾癖的药物。
(1)鸦片:又叫阿片,俗称大烟,是罂粟果实中流出的乳液经干燥凝结而成。因产地不同而呈黑色或褐色,味苦,吸食时有一种强烈的香甜气味。吸食者初吸时会感到头晕目眩、恶心或头痛,多次吸食可上瘾。
(2)吗啡:从鸦片中分离提取出来的一种生物碱,在鸦片中含量10%左右,具有镇痛、催眠、止咳、止泻等作用。吸食后会产生欣快感,比鸦片更容易成瘾。长期使用会引起精神失常、谵妄和幻想,过量使用会导致呼吸衰竭而死亡。
(3)海洛因:俗称白粉,由吗啡和醋酸酐反应而制成,镇痛作用是吗啡的4~8倍。成瘾快,极难戒断。长期使用会破坏人的免疫功能,并导致心、肝、肾等主要脏器的损害。注射吸食还能传播艾滋病等疾病。海洛因被称为世界毒品之王,是我国监控、查禁的最重要的毒品之一。
(4)有毒大麻:大麻类毒品主要包括大麻烟、大麻脂和大麻油,主要活性成分是四氢大麻酚。大麻对中枢神经系统有抑制、麻醉作用,吸食后产生欣快感,有时会出现幻觉和妄想,长期吸食会引起精神障碍、思维迟钝,并破坏人体的免疫系统。
(5)哌替啶(度冷丁):是一种临床应用的合成镇痛药,作用与吗啡相似,但镇静、麻醉作用较小,仅为吗啡的1/10~1/8。长期使用会产生依赖性,被列为严格管制的麻醉药品。
(6)可卡因:是从古柯叶中提取出来的一种生物碱,能阻断人体神经传导,产生局部麻醉作用,并可通过加强人体内化学物质的活性刺激大脑皮质,兴奋中枢神经,表现为情绪高涨、好动、健谈,有时还有攻击倾向,具有很强的成瘾性。
(7)冰毒:外观为纯白结晶体,故被称为“冰”。对人体中枢神经系统具有极强的刺激作用,且毒性强烈。冰毒的精神依赖性很强,吸食后会产生强烈的生理兴奋,大量消耗人的体力和降低免疫功能,严重损害心脏、大脑组织,甚至导致死亡。还会造成精神障碍,表现为妄想、好斗、错觉,从而引发暴力行为。
(8)摇头丸:是冰毒的衍生产物,具有兴奋和致幻双重作用。滥用后可出现长时间随音乐剧烈摆动头部的现象,故称为摇头丸。片剂呈五颜六色,服用后会产生中枢神经强烈兴奋,出现摇头和妄动,在幻觉作用下常常引发集体淫乱、自残与攻击行为,并可诱发精神分裂症及急性心脑疾病,精神依赖性强。
(9)K粉:即氯胺酮,为静脉全麻药。通常在娱乐场所滥用。服用后遇快节奏音乐便会强烈扭动,导致神经中毒反应、精神分裂症状,出现幻听、幻觉、幻视等,对记忆和思维能力造成严重的损害。
(10)咖啡因:化学合成或从茶叶、咖啡果中提炼。大剂量长期使用会对人体造成损 害,引起惊厥、心律失常,并可加重或诱发消化性肠道溃疡,甚至导致吸食者下一代智能低下、肢体畸形,同时具有成瘾性,停用会出现戒断症状。
2.运动员违禁药物 体育运动员因使用违禁药物而遭处罚的例子屡见不鲜,体育比赛中的违禁药物大约有100多种,可分为以下7种类型。
(1)镇痛剂:包括哌替啶、美散痛、海洛因、狄奥宁等20多种。能使人体产生快感和心理兴奋,降低疼痛,出现幻觉,从而抑制伤痛,增强竞技能力。长期使用,可引起严重的性格改变,包括使人变得冷漠、精神恍惚,诱发生命危险。滥用麻醉剂者容易卷入暴力行动和犯罪活动。
(2)镇静剂:包括醋丁酰心安、倍他洛尔、普萘洛尔(心得安)等10多种。能降低血压和心率,提高镇静感,稳定情绪,抑制手的颤抖,可提高射击、射箭运动员的比赛成绩。滥用会引起头晕、失眠、抑郁、幻觉、心率过缓、低血压,严重时可诱发支气管哮喘。若长期使用后突然停药,则会引发心跳过速、心肌梗死,乃至突然死亡。
(3)兴奋剂:包括苯丙胺、咖啡因、麻黄素等40多种。可增强人的精神和体力,消除疲劳,提高速度,提高人体反应的敏感性,改善运动中的竞技状态,如短跑比赛中的起跑和游泳比赛中的起跳入水。长期使用会有瘾,导致过度兴奋与焦虑,影响判断力而容易受伤;使心率、血压急速上升,有可能造成脱水、脑卒中及心脏病发作。可导致呼吸和循环衰竭,甚至造成死亡。还可引起性格改变,使人表现出攻击性和暴力行为,或出现注意力难以集中、阅读困难,有时还会引发妄想症和精神病。
(4)甾体类激素:包括氯睾酮、双氧睾酮、乙诺酮等20多种。可增加肌肉力量,提高竞技能力。一般在短跑、举重、健美等运动员中使用。大量使用后,可破坏肌体,甚至造成膝盖破裂,干扰人体的自然激素平衡。男子服用后会抑制雄性激素分泌,出现睾丸缩小、精子减少、胸部扩大、早秃;女子服用后,会发生男性化、月经失调、毛发增多、声调变低、皮肤粗糙;青少年服用后,会影响生长发育。
(5)肽类激素:使用后可起到雄性激素的作用,增加身体的耐力。
(6)利尿剂:包括乙酰唑胺、丁苯氧酸、依他尼酸(利尿酸)、甘露醇、氢氯噻嗪(双氢克尿塞)等10余种。把积聚在体内的多余水分排泄出来,短时间内减轻体重。在举重、拳击、柔道、摔跤及其他与体重有关的比赛中服用。可使电解质过度流失,破坏体内的电解质平衡,引起腹部和小腿肌肉痉挛,严重时可能因导致心律失常或心脏衰竭而危及生命。
(7)遮蔽剂:通常有表睾酮和丙磺舒两种。使用表睾酮后,可遮蔽睾酮的违禁使用。使用丙磺舒后可遮蔽类固醇药物的检出。
(三)药物的毒性作用
俗话说,是药三分毒。药物对机体既有治疗作用,也会产生毒副作用,使机体出现不良反应。通常,药物剂量过大、用药时间过久会引起严重的功能紊乱和器质性损害。一般来说,停止用药并进行治疗,毒性反应可逐渐消退。
药物的毒性作用与药物的不良反应不同,不良反应对人体的危害较轻,多在一般人所能耐受的范围之内,即使出现也无需停药,一般是可预知的;毒性作用则对人体危害较大,一旦出现应立即停药。
根据药物作用时间和服用剂量可分为急性中毒和慢性中毒。急性中毒发病急骤、症状严重、变化迅速;慢性中毒发病较缓、病程较长。轻度中毒者主要表现为头痛、头晕、恶心、呕吐,中枢神经系统出现兴奋或抑制。重度中毒者可出现昏迷、呼吸抑制、惊厥、牙关紧闭、角弓反张、瞳孔缩小如针尖大小和呼吸困难等症状。慢性中毒者的症状主要有食欲不振、便秘、消瘦、衰老和性功能减退等。
(四)导致药物中毒的影响因素
1.遗传因素 是某些药物产生毒性作用的重要原因。红细胞的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患者在服用奎宁类抗疟药时可发生溶血性贫血,据统计全球约有4亿人存在G-6-PD缺陷。抗结核药物异烟肼在体内的代谢速度存在明显的人种和个体差异,慢代谢型结核病患者长期服用异烟肼可能发生多发性外周神经炎。遗传性假性胆碱酯酶缺陷患者在使用肌肉松弛药琥珀胆碱后,可导致肌肉松弛作用显著延长,严重者可造成窒息死亡,白种人多见。乙醛脱氢酶缺乏者易产生酒精中毒。
2.年龄差异 儿童药物代谢发育不完全,对药物的毒性敏感性高。如氯霉素可引起灰婴综合征,患儿可能在症状出现后数小时死亡。儿童肾排泄链霉素缓慢,长期应用可造成耳聋。老年人的心、肝和肾功能都在衰退,易发生过敏反应或中毒现象。老年人肾的排泄功能下降,肌内注射青霉素后血浆浓度较青年人高13倍。老年人用药种类多,用药时间长,药物的毒性反应发生率也较大。
3.性别差异 氯霉素可引起再生障碍性贫血,女性发病率比男性高3倍。
4.药物过敏 由于个人体质的差异,药物可使有些人产生过敏反应,常表现为皮肤潮红、发痒、心悸、皮疹、呼吸困难,严重者会出现休克或死亡。
患有哮喘、过敏性湿疹、过敏性耳炎或荨麻疹的患者,以及对某些食品、饮料、化学品过敏者,容易对某些药物产生过敏。过敏体质大都与遗传有关,但也可通过后天获得,可能与内分泌紊乱有关,长期服药会显著增加药物过敏。
药物过敏取决于药物性质,与药物剂量无关。有的患者即便仅仅是接触到含有青霉素的儿童尿液也能引发过敏性休克。以往曾用过或经常应用但从未引起过敏的药物也可能引起过敏。青霉素每次使用前均应进行皮肤过敏试验。过敏反应并非只发生在用药时或用后不久,有些药物过敏反应有一定的潜伏期,可长达数天或更长时间。抗过敏药如马来酸氯苯那敏(扑尔敏)、苯海拉明、息斯敏等也会引起过敏反应。有些中草药也可以引起严重过敏反应,报道较多的有穿心莲、大青叶、板蓝根等中成药。一旦出现药物过敏,应及时就诊。
常见易引起过敏的药物包括:青霉素、头孢类抗生素、磺胺类抗菌药物、安定、阿司匹林、血清制剂、疫苗等。青霉素是过敏反应发生率最高的药物,人群中对该药过敏者高达1%~10%,因药物过敏死亡的病例中约75%为青霉素所致。
(五)常见的急性药物中毒(https://www.daowen.com)
常见的中毒药物有西药、中药和农药。由于机体对药物毒性的敏感性差别很大,可表现出不同程度的中毒症状,在此仅介绍常见的药物中毒的主要表现及特征。
1.安眠药中毒 有些人尤其是老年人睡眠质量差,常依赖于安眠药。服用过量或一次大量服用则可致中毒,出现昏睡不醒、肌肉痉挛、血压下降、呼吸变浅变慢、心率缓慢、脉搏细弱,甚至出现深昏迷和反射消失。严重程度与剂量有关,若被吸收的药量超过常用量的15倍时可因呼吸抑制而致死。
2.阿片类药物中毒 轻度中毒主要表现为头痛、头晕、恶心、呕吐、兴奋或抑制,出现幻想、失去时间和空间感觉。重度中毒者可出现昏迷、呼吸抑制、惊厥、牙关紧闭、角弓反张。慢性中毒主要有食欲不振、便秘、消瘦、衰老和性功能减退等。
3.阿司匹林中毒 阿司匹林过量是常见的意外中毒之一。临床上多见于小儿由于发热而服用阿司匹林,因此中毒的危险性极大,数天内服用大剂量阿司匹林,中毒会更加严重。阿司匹林过量的早期症状是恶心和呕吐,接着是呼吸急促、烦躁、发热,有时抽搐,并很快进入昏睡、呼吸困难和虚脱。阿司匹林可增加排尿,引起严重的脱水,尤其是儿童。
4.乙酰氨基酚(扑热息痛)中毒 是常用感冒药的主要成分。过量乙酰氨基酚对肝细胞具有毒性,可引起肝细胞坏死。如果服药同时饮酒,即使服药量不多,也会在短时间内引起中毒。因此,感冒药应按正常剂量服用,不得任意加大剂量,同时服用感冒药时切忌饮酒。有肝、肾功能不全者应避免使用。
5.铁剂药物中毒 贫血是一种常见疾病,缺铁性贫血最为多见。含铁制剂是用于治疗缺铁性贫血的主要药物。口服铁剂对胃肠道有刺激性,可引起恶心、腹痛、腹泻。急性中毒时,可表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。循环衰竭为铁剂中毒的致死原因。
6.中药中毒 不能简单地认为中药的毒性作用小。《中华人民共和国药典》共收载有毒中药72种,其中大毒中药10种、有毒中药38种、小毒中药24种。常用有毒中药包括砒石(红砒、白砒)、砒霜、水银、生马前子、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、生天仙子、闹阳花、雪上一枝蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。误用、乱用或过量使用,配伍失宜、炮制不当、长期使用等均可引起中毒。
7.农药中毒 农药是用于消灭、控制危害农作物的害虫、病菌、杂草及其他有害动植物和调节植物生长的药物。农药用途广泛,其中以杀虫剂品种最多,用量最大。发生急性农药中毒时,可出现以下症状。
(1)毒蕈碱样症状:早期即可出现,主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎、多汗、视力模糊、瞳孔缩小、呼吸道分泌增多,严重时出现肺水肿。
(2)烟碱样症状:病情加重时出现全身紧束感,言语不清,胸部、上肢、面颈部以至全身肌束震颤,胸部压迫感,心跳加快,血压升高,严重时导致呼吸功能衰竭。
(3)中枢神经症状:头昏、头痛、乏力、烦躁不安、共济失调,严重时出现昏迷、抽搐,往往因呼吸功能衰竭而危及生命。
(4)迟发性神经病:一般在急性中毒症状缓解后8~14天出现感觉障碍,继而发生下肢无力,直至下肢远端弛缓性瘫痪,严重者可累及上肢,多为双侧。
8.鼠药中毒 灭鼠药分为速效和迟效两大类。速效药毒性剧烈,对人畜不安全。因鼠药种类不同,可有不同的中毒表现。
(六)药物中毒的预防措施
药物品种多,不良反应发生率高,危害性大,鉴别诊断难度也大,因此预防药物中毒更加重要。
(1)严格遵守毒物防护和管理制度,加强毒物的保管,防止毒物外泄。
(2)了解药性和用法,按医嘱合理用药,不擅自用药、不擅自增加药量,不擅自给儿童使用成人的药物剂量。让儿童远离药品,避免不必要的联合用药。
(3)药物要用标签注明药名、用法、用量,以免误服或用药过量。
(4)注意药物的有效期,不使用过期药品及变质药物。
(5)肝病和肾病患者应选用对肝、肾功能无不良影响的药物,必须使用时可以适当减少剂量。
(6)长期使用对器官功能有损害的药物时,定期检查器官功能。
(七)特效解毒剂
针对药物中毒的作用机制,可利用特效解毒剂解除其毒性作用。
1.金属解毒剂 依地酸二钠钙可与多种金属形成稳定可溶性金属螯合物排出体外,用于铅中毒。二巯基丙醇可与某些金属形成无毒、难解离但可溶于水的螯合物由尿排出,用于砷、汞中毒。二巯基丁二酸钠用于锑、铅、汞、砷、铜等中毒。
2.高铁血红蛋白血症解毒剂 亚甲蓝(美蓝)和苯甲胺蓝用于亚硝酸盐、苯胺、硝基苯等中毒引起的高铁血红蛋白血症。
3.氰化物中毒解毒剂 可用亚硝酸盐-硫代硫酸钠、羟钴胺及氯钴胺解毒。中毒后立即给予亚硝酸盐,适量的亚硝酸盐使血红蛋白氧化,产生一定量的高铁血红蛋白,后者与血液中的氰化物形成氰化高铁血红蛋白。硫代硫酸钠与氰离子作用,转变为毒性低的硫氰酸盐排出体外。
4.有机氟鼠(农)药解毒剂 氟乙酰胺中毒时,可用乙酰胺、醋精解毒。毒鼠强可用二巯基丁二酸钠解毒。
5.有机磷农药解毒剂 有机磷农药中毒可用阿托品、解磷定、氯磷定、双复磷等解毒。
6.中枢神经抑制剂解毒药 纳络酮是阿片类麻醉药的解毒药。纳络酮对急性酒精中毒有催醒作用,也可用于镇静催眠药的解毒。
7.安定类药物解毒剂 氟马西尼是特效解毒剂。
8.高压氧舱 用于一氧化碳、硫化氢等有害气体的中毒。
急性药物中毒大多无特效解毒剂,只能针对中毒后出现的症状、体征及并发症给予相应的急救处理。
(八)血液透析
血液透析是一种血液净化技术,简称血透。利用半透膜原理,通过扩散、对流作用将体内各种有害、多余的代谢废物和过多的电解质移出体外,达到净化血液、纠正水电解质及酸碱平衡的目的。
除应用于慢性肾衰竭替代治疗外,还广泛应用于不同原因引起的急性肾衰竭、多器官功能衰竭、严重外伤、急性坏死性胰腺炎、高钾血症、高钠血症、急性酒精中毒等。对减轻患者症状,延长生存期均有一定意义,是抢救急、慢性肾衰竭的有效措施之一。药物中毒后8~16小时内,如有下列情况应进行血液透析。
(1)经常规方法处理后,病情仍恶化,如出现昏迷、反射迟钝或消失、呼吸暂停、难治性低血压等。
(2)经检测,进入体内的药物或测知血液中药物浓度已达致死剂量。
(3)正常排泄毒物的脏器因有原发疾病,或已受药物损害而功能明显减退。
(4)合并肺部或其他感染。