三、抗结核药物
结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核杆菌侵入人体后引起的结核病是一种具有强烈传染性的慢性消耗性疾病。它不受年龄、性别、种族、职业、地区的影响，人体许多器官、系统均可患结核病。常用抗结核药物有：①异烟肼（Isonicotinic acid hydrazide，IAH）：对结核菌具有极强的杀灭作用，其价格低廉，是治疗结核病必不可少的药物。②链霉素（Streptomycin，SM）：是初治肺结核强化期（开始2个月）治疗化疗方案组成药物之一，对结核杆菌有明显杀菌作用。该药对颅神经有损害，可引起眩晕耳鸣、听力减退甚至耳聋，口唇麻木等副作用，故孕妇、儿童及老人应禁用或慎用。③利福平（Rifampicin，RFP）：对结核菌有很强的杀灭作用，是继异烟肼之后最为有效的抗结核药，也是初治肺结核治疗方案中不可缺少的组成药物。④乙氨丁醇（Ethambutol，EMB）：对结核菌有抑制作用，特别是对已耐异烟肼、链霉素的结核菌仍有抑制作用，用药期间应注意视力变化。⑤吡嗪酰胺（Pyrazinamide，PZA）：对细胞内或静止状态下的结核杆菌具有特殊杀灭作用。上述5种药物是当前治疗结核病最常用或最有效的药物，医生可根据患者的病情变化及用药情况组成合理的化疗方案进行治疗。本书介绍眼科局部常用抗结核滴眼液：利福平和利福定。
1.利福平（Rifampicin）
（1）剂型规格：0.1%滴眼液10mL∶10mg。利福平胶囊100mg；150mg；300mg；450mg；600mg。
（2）用途：对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。对需氧革兰阳性菌具有良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌也具高度抗菌活性。对军团菌属作用也良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。治疗结核性疾患和耐药性金黄色葡萄球菌感染，沙眼及某些病毒性眼病。
（3）用法用量：滴眼液每次1～2滴，每日4～6次。眼膏每日1次。
（4）毒副作用
①全身：畏寒、呼吸困难、头昏、发热、头痛，此外尚可引起皮肤发红或皮疹（过敏反应）、瘙痒等症状。
②眼部：泪液呈橘红色或红棕色等。
（5）药物代谢：利福平为脂溶性抗生素，易于进入敏感菌细胞内杀死敏感菌。点眼后房水中可获有效浓度。眼部给药吸收后可弥散至大部分体液和组织中，本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶作用而迅速去酰化，成为具有抗菌活性的代谢物，然后经水解形成无活性的代谢物由尿排出。本品主要经胆汁和肠道排出，也可经乳汁排出。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。
（6）药物相互作用：眼剂药物相互作用尚不明确。
（7）注意事项
①对本品过敏者禁用。
②酒精中毒、肝功能损害者慎用，一般肝病患者慎用。严重肝功能不全者禁用。
③胆道阻塞患者禁用。
④对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs）阳性；干扰血清叶酸浓度和维生素B12浓度测定结果，可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果，因使用利福平后可使尿液呈橘红色或红棕色。使用利福平可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。
⑤利福平可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙手术 ，并注意口腔卫生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复正常。
⑥利福平可透过胎盘，动物实验曾引起畸胎。人类虽尚无致畸报道，但目前无足够资料表明可在妊娠期安全应用。利福平可由乳汁排泄，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定。5岁以下小儿应用的安全性尚未确立。老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。
2.利福定（Rifandin）
（1）剂型规格：0.05%滴眼液10mL∶5mg。利福平胶囊剂0.15g。
（2）用途：对结核杆菌及麻风杆菌比利福平有更强的抑制作用，抗菌谱与利福平相似，对沙眼病毒也有抑制作用。治疗沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎等。
（3）用法用量：每日4～6次，沙眼疗程为6周。
（4）毒副作用
①全身：滴眼液未见明显全身副作用。
②眼部：偶见眼睛刺激或过敏反应。
（5）药物代谢：尚不明确。
（6）药物相互作用：如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医生或药师。
（7）注意事项
①对本品和磺胺类药过敏者禁用。
②在使用过程中，如发现眼睛发红、疼痛等情况，应即停药，并向医生咨询。
③利福定对结核杆菌的抑菌作用比利福平强3倍，与利福平有交叉耐药性，故不适用于对利福平治疗无效的病例。
④肝、肾功能不良者应慎用。需定期检查血、尿常规。
⑤本品对胎儿的影响尚未阐明，因此孕妇及5岁以下小儿慎用。本品可由乳汁排泄，哺乳期妇女应慎用。
⑥利福定与其他利福霉素类药有交叉过敏。对利福定及其他利福霉素类药过敏者禁用。