小鼠骨质疏松模型
使用动物模型进行实验,应当尽量使用最少的动物数量,达到最好的精确度、可重复性和稳定性;应根据不同研究目的尽量选择能够满足要求的模型和造模方法。
小鼠繁殖快、易饲养,并且小鼠有80%的基因和人类相互对应,小鼠的基因组同人类的基因组有着较大的相似性。人们在小鼠基因组的研究方面已有丰富经验,易于控制其基因,因此小鼠渐渐受到研究者重视,成为研究峰值骨量基因控制方面的有用动物。目前利用基因导入、敲除及转基因等技术建立了数十种基因表达异常致骨代谢异常的小鼠模型,极大地丰富了骨代谢分子调控方面的知识,也为新药和新疗法的研发或基因修饰提供了丰富的靶点资源[5]。
2月龄和3月龄小鼠生长旺盛,骨物理指标、骨有机质和骨矿物质指标等均显著增加,4月龄和5月龄小鼠骨有机质和矿物质指标变化相对稳定[6]。这表明3月龄之后的小鼠,其骨的各项指标已基本进入稳定期,骨发育成熟,提示可进行骨质疏松造模研究。(https://www.daowen.com)
快速老化模型小鼠 (senescence accelerated mouse,SAM)是日本京都大学Jackson实验室建立的系列快速老化动物模型,分为快速老化的P品系和正常老化的R品系。SAM小鼠共有12个品系,其中9个品系为SAMP小鼠,3个品系为SAMR小鼠[7]。SAMP 6小鼠是SAM小鼠的骨质疏松型,是目前唯一一种能够证明可随年龄增长发生脆性骨折的实验动物,具有自然发生快速老化、短寿、老年性骨质疏松 (senile osteoporosis)的特征,适用于研究老年人骨质疏松[8]。SAMP6小鼠骨质疏松的特点为:4~5个月时骨量达到峰值,之后随年龄增加其骨量呈直线下降,峰值骨量明显低于R品系,并易发生中老年自发性腿骨折[9]。SAMP6模型小鼠的骨量及增龄性骨丢失在雌雄鼠之间没有差异。SAMP6成骨细胞骨形成能力低下、破骨细胞骨吸收亢进、甲状旁腺功能亢进,是适合研究老年性骨质疏松症的动物模型[5]。