雌性动物去势造模

1.手术造模 绝经后骨质疏松症 (postmenopausal osteoporosis，POP)最常见于绝经不久的女性 (多在5l～65岁)。绝经后，雌激素迅速减少，骨丢失加快，形成高转换型病理特点的骨质疏松［10］。雌激素能够抑制骨吸收，绝经后卵巢功能下降，引起雌激素分泌不足，骨吸收增强，骨转化率增加，从而引发快速的骨丢失［11］。松质骨出现明显骨丢失，单位体积骨小梁骨量降低，骨小梁变细，骨强度下降。快速的骨丢失主要发生在小梁骨，特别是脊柱和桡骨远端。

绝经后骨质疏松模型即自发或诱发卵巢功能缺陷的活体动物模型。Saville于1969年用大鼠首先建立绝经后骨质疏松模型，该模型已经过反复证实，切除大鼠卵巢 (ovariectomy，OVX)后，血液中雌激素水平显著降低，并出现骨质疏松病理变化，该法现已成为制造绝经后骨质疏松症动物模型的有效方法。雌性大鼠OVX模型手术简单、成功率高、稳定性可靠、重复性好、周期短、适用范围广，是目前最为成熟、使用最为广泛的骨质疏松动物模型。但本方法仍存在局限性，如手术创伤引起的应激反应、负氮平衡、电解质紊乱等会对实验指标检测造成干扰；骨质疏松症患者虽然其卵巢功能低下，但卵巢间质细胞在绝经后仍有一定的内分泌功能，卵巢切除模型虽能模拟雌激素水平下降这一重要病因，但与临床实际不符［12］。

有研究提示，小鼠性成熟、性周期及切除卵巢后骨量的变化均与大鼠相似，其骨丧失同样可被雌激素替代疗法所预防，且小鼠模型更为经济、快捷，因此也经常被用于建立骨质疏松动物模型［13］。(https://www.daowen.com)

实验室经常采用手术切除雌性动物双侧卵巢来模拟女性绝经后雌激素水平下降引起的绝经后骨质疏松症，反映绝经后骨量快速丢失期的骨丢失与骨代谢特点。一般选取合适月龄 (多为3～6月龄，也有选择2月龄，甚至是1月龄)［13］的雌性小鼠，通过无菌手术切除双侧卵巢，1～4个月即可造成骨质疏松模型。一定时间后处死，处死前后采集血液、尿液、内脏、脂肪、骨或骨髓等标本，进行各项指标的检测。

2.非手术造模 此法不摘除动物卵巢，而是通过给予能够影响动物内分泌的药物来抑制动物生理状态下的雌激素分泌。常用于制备此类模型的药物有［14］：①Buserelin，是一种促黄体素分泌激素的类似物，为促黄体素分泌激素受体的激动剂，能够降低血清中雌二醇的含量。②Casodex，非类固醇类雄激素拮抗剂，可使体内雌二醇耗竭。③促性腺激素释放激素 (GnRH)，使用后可以导致动物骨丢失。