激素性股骨头坏死模型

1.口服激素法［3-5］

造模方法：选择12周龄小鼠，第1～2周，饮用4mg/L地塞米松稀释液；第3～12周，饮2mg/L地塞米松稀释液；同时，腹腔注射天冬酰胺酶7500IU/kg，每周1次。为了预防因口服地塞米松引起的感染，饮用磺胺甲噁唑/甲氧碘胺嘧啶混合液 (280mg磺胺甲噁唑合56mg甲氧碘胺嘧啶溶于450mL饮水)两天1次；每天饮用四环素 (1000mg/L)稀释液。

2.注射激素法［6］

(1)造模方法：①内毒素联合甲基强的松龙 (甲强龙)法：选择12周龄小鼠，内毒素，1mg/kg连续皮下注射2天，每天1次；24小时后肌内注射甲强龙，100mg/kg，3天1次，24天安乐死后收样；②单纯激素性造模法：选择12周龄小鼠，肌内注射甲强龙，100mg/kg，3天1次，24天安乐死后收样；③其他：关于其他动物骨坏死模型，可作为借鉴 (表7-1)。

表7-1　其他动物激素性股骨头坏死模型

注：LPS，内毒素；MPSL，甲强龙

(2)　　评定［7］(https://www.daowen.com)

①Micro-CT：激素注射1～3周，股骨头和干骺端骨量逐步减少，骨骺部软骨见囊腔样改变，股骨颈处骨小梁变稀疏。激素注射4周后，见骨小梁穿过骨髓线，囊腔样变更为明显，股骨头表面呈现橘皮样改变。

②组织学：HE染色，激素应用后股骨头软骨区厚度逐渐变薄。激素应用4周后，软骨下骨板和骨小梁出现坏死，光镜下见空骨陷窝；血管化的纤维组织侵入骨小梁间隙；纤维化的小梁间隙可见膜内成骨；股骨头软骨和骨髓线间现多处小坏死灶；小鼠原有完整的骨髓被突破，骨桥形成；正常的、粗大的骨小梁被稀薄的、成角的、不规则弯曲的小梁取代，股骨头外形变得不平滑(图7-1、图7-2)。Tunel染色，激素应用4周后的股骨头骨小梁中可见凋亡的骨细胞和成骨细胞，在关节软骨表面可见凋亡的软骨细胞 (图7-3)［2］。

图7-1　口服激素法造模