破骨细胞自身骨架形成缺陷导致的小鼠骨硬化模型

1.整合素αvβ3缺陷β3基因敲除小鼠。

整合素β3缺陷 (β3-/-)小鼠无法形成正常功能的破骨细胞，从而出现骨硬化症［44，45］。β3-/-小鼠比 β3+/-小鼠的破骨细胞多3.5倍。β3-/-破骨细胞没有骨吸收功能，从而无法吸收牙本质，牙齿萌出受阻。β3-/-破骨细胞无法传递细胞基质介导的信号通路，破骨细胞骨架结构 (包括机动蛋白环、褶皱膜)无法正常形成。

2.c-Src缺陷 c-Src基因敲除小鼠。(https://www.daowen.com)

原癌基因c-src-/-小鼠发育迟缓、牙齿萌出缺陷，4～6周龄逐渐表现出骨硬化症的表型，骨髓腔被未吸收的软骨样骨填满［115］。c-Src破骨细胞形成不受影响，然而皱状膜无法正常形成［115］。

此外，调节骨架结构的小G蛋白缺陷也会导致骨硬化症：cdc42-/-敲除小鼠［94］和Raclf/fRac2-/-LysM-cre双敲除小鼠［92］。