LRP5与骨量增高的联系

低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LDL receptor related protein 5，LRP5)是与骨生物学有密切关系的基因，在多种组织中广泛表达，在突变活化的LRP5患者中有骨量增高的表现。患有常染色体显性遗传性疾病的患者以骨量明显增高(HBM)为表型特征，骨量明显高于常人，但并非骨硬化症［1］。研究发现，LRP5基因的第三外显子有一碱基发生点突变(G-T)，从而使LRP5蛋白171位甘氨酸变为颉氨酸，即 G171V位点突变，导致了高骨量表型［2］。近期，van Wesenbeeck等报道，通过对伴有骨量明显增高的不同遗传病患者的分析，发现六种新的LRP5基因的错义突变。这些突变均位于LRP5的氨基末端高度保守的YWTD区域内，即在第一个生长因子样区域之前［3］。这表明，LRP5在骨量积累过程中具有十分重要的作用。LRP5突变活化小鼠模型的建立对于研究骨骼骨量的发生发展变化具有重要意义。为了研究G171V突变是否是引起骨量增高的原因，Babij等构建了两种转基因小鼠模型；一种是在骨组织中过表达人LRP5 G171V突变的转基因小鼠；另一种为过表达人野生型LRP5(即对照组)，两种小鼠均采用大鼠I型胶原启动子［4］。(https://www.daowen.com)