疾病发生的基本机制

疾病发生的基本机制指众多疾病发病的共同机制，而不是个别疾病的特殊机制，包括神经机制、体液机制、细胞机制和分子机制等4个方面。

（一）神经机制

神经机制参与了众多疾病的发生发展过程。交感神经系统活性亢进是部分原发性高血压患者重要发病机制，一些精神应激可通过过度兴奋交感神经引起阻力小动脉收缩增强，导致血压升高。神经机制与支气管哮喘的发病关系密切，支气管受胆碱能神经、肾上腺素能神经及非肾上腺素能非胆碱能神经等支配，这些神经功能障碍是支气管哮喘重要的发病机制。交感神经活性增强也参与了心血管神经症和雷诺病的发病。在雷诺病中，患者受寒冷或紧张等因素刺激后，肢端细动脉出现痉挛。此外，一些病理过程也有神经机制的参与。在失血、外伤等原因引起的休克早期，交感神经过度兴奋是引起微循环障碍的重要机制。另有研究显示发热与迷走神经有关，切断膈下迷走神经可废除IL-1及LPS引起的发热。

（二）体液机制

体液机制指体液中一些物质（如激素、细胞因子等）含量或活性发生变化参与了疾病的发病过程。体液中这些物质也被称为体液性因子（humoral factor）。体液性因子通常通过以下3种方式作用于靶细胞：①内分泌（endocrine）：指体内一些细胞产生和分泌的激素等物质，通过血液循环到达身体各处，被远处靶细胞上的受体识别并发挥作用。②旁分泌（paracrine）：指细胞产生和分泌的物质对附近的细胞发挥作用，例如神经递质即采用这种方式发挥作用。③自分泌（autocrine）：指细胞产生的物质（如生长因子等）能对该细胞本身发挥作用。

体液机制广泛参与了疾病的发病过程。例如，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活是原发性高血压发病机制之一，该系统可引起小动脉平滑肌收缩及钠水潴 留。RAAS还参与了高血压等原因引起的心室重塑过程，阻断RAAS作用、防止不适当的心室重塑目前已成为心力衰竭的常规治疗之一。体内激素分泌异常可引起众多的内分泌系统疾病，例如血管升压素（ADH）产生减少可引起中枢性尿崩症；而一些恶性肿瘤、肺部疾病及中枢神经系统疾病可导致ADH分泌异常增多，以致肾小管对水重吸收增多而引起稀释性低钠血症。(https://www.daowen.com)

有时体液机制与神经机制常联系在一起，如失血性休克早期交感神经-肾上腺髓质系统激活，导致血液中儿茶酚胺含量增加，对心血管系统产生重要的影响。

（三）细胞机制

细胞机制指在病因作用下，细胞受到损伤而引起疾病的发生。例如，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染机体后，可通过凋亡等方式引起CD4+淋巴细胞数量显著下降，导致机体免疫能力严重缺损，即发生获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种退行性神经变性疾病，其发生机制与胆碱能神经元大量死亡有关，患者常出现记忆障碍、言语障碍及认知障碍等。大面积心肌梗死可因心肌细胞数量严重减少而发生心力衰竭。

细胞膜和细胞器功能障碍也可以引起一些疾病的发生。例如，一些原发性高血压患者存在遗传性或获得性血管平滑肌细胞膜离子转运异常，包括Na+-K+泵功能障碍、Ca2+泵活性降低等，可导致细胞外Na+、Ca2+内流，激活平滑肌细胞兴奋收缩偶联，使血管收缩性增强及平滑肌细胞肥大，血管阻力增高。

（四）分子机制

近些年来，人们对疾病的认识已逐渐进入更微观的领域，即从分子水平来探讨疾病发生的本质。细胞内的大分子主要为蛋白质和核酸，这些物质发生变化常导致疾病的发生，有时这些疾病被称为分子病（molecular disease）。所谓分子病指由于DNA遗传性变异引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病。细胞信号转导通路中的受体及细胞内蛋白信号分子发生异常均能导致疾病发生。例如肾远端肾小管和集合管上2型ADH受体（V2R）发生减少或功能减退时，即可引起这些肾小管对ADH反应性降低而发生肾性尿崩症；胰岛素受体数量减少或功能改变则可引起胰岛素抵抗性糖尿病。目前，肿瘤发病的分子机制研究的非常广泛，例如p53基因突变而导致P53蛋白缺失被发现参与了多种肿瘤的发病，作为细胞周期的“检查点”，当DNA出现损伤或错配等问题时，P53可将细胞周期停滞并促进DNA修复；若修复失败，P53则启动凋亡。