肝功能不全表现

三、肝功能不全表现

(一)代谢障碍

1.糖代谢障碍 患者空腹时易发生低血糖。肝糖原是血糖的主要来源,其合成与分解受胰高血糖素和胰岛素的调节,肝细胞对维持血糖的稳定具有重要作用。肝细胞功能障碍可导致低血糖。

2.脂代谢障碍肝脏在脂类代谢过程中发挥重要的作用。肝功能不全时,由于胆汁分泌减少,可引起脂类吸收障碍,患者出现脂肪泻、厌油腻食物等临床表现。肝脏通过合成极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白,将其合成的三酰甘油、磷脂及胆固醇分泌入血。当肝功能障碍时,由于磷脂及脂蛋白的合成减少,引起肝内脂肪输出障碍而出现脂肪肝。肝脏对胆固醇的形成、酯化及排泄起重要作用,肝功能不全时,因胆固醇酯化发生障碍,患者血浆总胆固醇升高。

3.蛋白质代谢障碍肝细胞损害主要导致低蛋白血症。肝脏中氨基酸占总代谢库的10%,但由于肝脏的体积小,故其游离氨基酸的浓度很高,氨基酸的代谢也很旺盛。肝脏对血中氨基酸浓度的相对稳定具有重要作用。近31种血浆蛋白,如白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原、脂蛋白、补体蛋白以及多种载体蛋白等是在肝细胞合成,特别是白蛋白,每天合成约12 g,肝细胞的大量死亡和肝细胞的代谢障碍使白蛋白合成减少,产生低白蛋白血症,一方面可使血浆胶体渗透压下降,导致水肿;另一方面,白蛋白所担负的多种物质的运输功能也会受到影响。

(二)胆汁分泌和排泄障碍

胆红素的摄取、运载、酯化和排泄等功能均由肝细胞完成。由于遗传、嗜肝病毒、药物及毒物等原因所致的肝细胞受损,可使胆红素代谢发生障碍,引起高胆红素血症或黄疸。肝细胞还可通过各种载体摄入、运载和排泄胆汁酸。某些药物,如环胞素A、秋水仙碱、氯丙嗪、红霉素及雌激素等,可影响这些载体的功能,导致肝内胆汁淤积症。

(三)凝血功能障碍

绝大多数凝血因子和重要的抗凝物质如蛋白C、抗凝血酶Ⅲ,以及纤溶酶原、抗纤溶酶等均由肝细胞合成。同时,很多激活的凝血因子和纤溶酶原激活物等也由肝细胞清除,因而肝细胞在凝血与抗凝血的过程中具有重要作用。肝功能严重障碍可诱发DIC。

(四)生物转化功能障碍

1.药物代谢障碍 严重肝病时,肝代谢药物的能力下降,多种药物的生物半衰期延长,导致药物蓄积,因而增强某些药物,尤其是镇静药、催眠药等的毒性作用。此外,肝硬化时侧支循环的形成,使门脉血中的药物绕过肝脏进入体循环。血液中只有未与血浆蛋白结合的游离型药物可被组织利用,肝细胞功能障碍所致的血清白蛋白减少使血中游离型药物增多,易发生药物中毒。因此,肝病患者用药应慎重。(https://www.daowen.com)

2.解毒功能障碍严重肝病时,从肠道吸收的蛋白质代谢终未产物(如氨、胺类等毒性物质)不能通过肝脏进行生物氧化作用,因而在体内蓄积并引起中枢神经系统功能障碍,以至发生肝性脑病。

3.激素灭活功能障碍肝细胞在激素灭活中具有重要作用,同时也是很多激素作用的靶细胞。肝细胞受损后,不同激素的灭活障碍可引起相应的临床表现,如胰岛素灭活减少在低血糖和肝性脑病的发病中有重要作用;醛固酮、血管升压素灭活减少是引起水肿发生的重要机制;雌激素灭活减少,可产生月经失调、男性患者女性化及小动脉扩张等变化。

(五)水、电解质及酸碱平衡紊乱

1.水肿严重肝功能不全患者常有体液的异常积聚,被称为肝性水肿(hepatic edema)。早期表现主要为腹水形成。随着病情的加重,可出现尿量减少、下肢浮肿。肝性水肿的发生机制可能与下列因素有关。①肝内假小叶形成使肝静脉回流受阻,引起肝窦内压升高,导致血管内液体滤出增多。②肝功能障碍引起的低蛋白血症使血浆胶体渗透压下降,导致组织液生成增多。③醛固酮和血管升压素分泌增多,可引起钠、水潴留。④肝功能不全患者若合并肾功能不全,会加重钠、水潴留。

2.电解质代谢紊乱 主要是低钾血症和稀释性低钠血症。

(1)低钾血症:肝细胞损伤使醛固酮灭活减少;肝硬化晚期出现大量腹水后,有效循环血量减少,使肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活,上述因素引起血中醛固酮浓度增高,使肾排钾增多,导致低钾血症。

(2)稀释性低钠血症:严重肝病患者出现腹水后,体内已有钠、水潴留,此时,有效循环血量的减少可引起血管升压素分泌增加,而肝功能障碍又使其灭活减少,血中血管升压素的浓度升高可使肾脏重吸收水分增加,造成稀释性低钠血症。由于细胞外液渗透压降低,水进入细胞内,引起细胞内水肿,其中脑细胞水肿可产生中枢神经系统功能障碍。

3.酸碱平衡紊乱肝功能不全时可发生多种酸碱平衡紊乱,其中最常见的是呼吸性碱中毒,其次是代谢性碱中毒。肝功能不全时常伴有血氨增多,引起肺通气过度,导致呼吸性碱中毒。代谢性碱中毒主要与血氨升高、利尿剂应用不当、低钾血症未得到及时纠正等因素有关。

(六)免疫功能的异常

肝非实质细胞主要分布在肝窦附近。来自肠道的抗原物质经门脉集中于肝窦,并与肝非实质细胞(主要是肝巨噬细胞、肝脏相关淋巴细胞及肝窦内皮细胞等)接触,产生免疫反应。这些细胞的激活在清除细菌、病毒、异物及防止癌变等方面起到重要作用;如免疫反应过度可损害肝细胞。