二、基本环节
胰岛素分泌不足或延迟,血中存在胰岛素抗体、胰岛细胞抗体,胰岛素受体或受体后缺陷导致细胞对胰岛素不敏感是糖尿病发病的基本环节。
(一)胰岛素绝对不足和相对不足
胰岛素绝对不足和胰岛素相对不足是对胰岛β细胞分泌胰岛素的量在某种程度上的差别而言。1型糖尿病病人,其胰岛β细胞遭到严重破坏,分泌胰岛素的量明显减少,血浆胰岛素水平低于正常人,体内胰岛素水平处于绝对不足状态。2型糖尿病病人,其血浆胰岛素可有三种情况:低于正常、正常和高于正常,即便是后一种情况,按病人的体重来讲仍分泌不足,使体内胰岛素水平处于相对不足状态。在正常人体内,葡萄糖进入脂肪及肌肉细胞膜时,需要有胰岛素促进载体转运。而糖尿病病人胰岛素分泌不足或延迟,所以,葡萄糖的转运发生困难,使葡萄糖进入细胞减少,因而血糖升高。另外,胰岛素还有加强糖原合成酶的催化作用,当胰岛素分泌不足时,糖原合成减少,从而使肝糖原和肌糖原的贮存均减少,于是血糖增高。再一方面,胰岛素还可促进糖酵解过程中磷酸果糖激酶的合成,这又可诱导肝中L-型丙酮酸激酶的合成,当胰岛素不足时,此二酶合成减少,于是糖酵解减弱,亦可造成血糖升高。部分病人餐后胰岛素分泌延迟,在3~5小时后持续分泌过高,甚至发生反应性低血糖。
(二)胰岛素抗体
我们知道抗体是机体在抗原物质刺激下所形成的一类具有与抗原发生特异性结合反应的球蛋白。那么,胰岛素抗体就是胰岛素刺激机体后所形成的一类能与胰岛素特异性结合的球蛋白。当机体内存在胰岛素抗体时,胰岛素就可与其结合,从而使血中活性胰岛素水平下降,进而导致糖的利用障碍,最终导致血糖升高。(https://www.daowen.com)
(三)胰岛细胞抗体
胰岛细胞抗体是直接针对胰岛细胞抗原的补体结合抗体。当体内存在该抗体时,就可与胰岛细胞结合,从而发生一系列抗原抗体反应,使胰岛细胞破坏,从而产生胰岛素减少,导致血糖升高。研究发现,胰岛细胞抗体是1型糖尿病发病早期(即无症状期)比较特异的一项指标,但随1型糖尿病发展时间的推移,滴定度逐渐下降。对于2型糖尿病,若胰岛细胞抗体阳性,就有可能是成人晚发的自身免疫性1型糖尿病。
(四)受体或受体后缺陷
胰岛素受体位于胰岛素起作用的靶细胞膜上的特定部位,仅可与胰岛素结合,有高度特异性。胰岛素的受体数及胰岛素与受体结合的亲和力受胰岛素血浓度的调节。在肥胖的2型糖尿病患者中,脂肪细胞膜上受体数下降,因此,该组病人对胰岛素较不敏感,而对血糖利用减少,以致发生高血糖。而高血糖时又可刺激胰岛素分泌,但血浆胰岛素越高,受体越不敏感,形成恶性循环。另外,少数病人由于体内出现了胰岛素受体的抗体,胰岛素受体就可以与其抗体结合,使胰岛素不能发挥正常作用,进而导致高血糖。此外,有个别人胰岛素虽能与受体结合,但在结合后的连锁反应中,某一环节发生障碍,最终不能起到降糖作用,使血糖升高而发生糖尿病。