药品不良反应监测

虽然自发呈报药品不良反应是目前世界各国通行的做法，也是药品不良反应监测的主要方法，但不是所有的药品不良反应都可以通过这个方法发现，尤其多年后才发生的迟发反应。试验数据大数据分析可以发现那些仅在规模较小的患者群中发生的药物安全信号，进而提升临床用药安全性监测效率。

美国马萨诸塞州心脏病预防中心（PreventiveCardiology Center）的工作者利用美国食品药品监督管理局数据库中1997年11月～2004年4月数据，分析了羟甲基戊二酰辅酶A（HMG Co A）还原酶抑制药（辛伐他汀或阿伐他汀）合用降血糖药（磺酰脲类、二甲双胍、噻唑烷二酮类、胰岛素、阿卡波糖）的不良反应发生情况下。其中，服用辛伐他汀期间有过药品不良事件报告的共有728位患者，1868位患者服用阿托伐他汀期间有不良反应报告。药品不良反应主要考察肝脏、肌肉、胰腺及骨髓等器官或系统的毒性。经统计发现，辛伐他汀728例药品不良反应报告中有11%同时合用了降血糖药，阿托伐他汀1868例药品不良反应的报告中有13%的同时合用了降血糖药，两组间没有差异。但是进一步对降血糖药种类分层分析发现，服用阿托伐他汀同时服用噻唑烷二酮类降糖药不良反应报告人数几乎是服用辛伐他汀的4倍。合用其他降糖药，服用阿托伐他汀、辛伐他汀组的不良反应发生率没有差异。进一步分析发现，阿托伐他汀合用噻唑烷二酮类降糖药发生不良反应后需要住院率为76%，而辛伐他汀合用噻唑烷二酮类降糖药发生不良反应后住院的为17%（P＜0.001）。分析结果提示，阿托伐他汀合用曲格列酮不良反应发生率增加，最常见的毒性表现是肝脏毒性。

一项针对容易引起QT间期延长的抗菌药物的挖掘分析研究，发现了部分高危类别抗菌药物。鉴于部分抗菌药物容易引起QT间期延长，并可能导致潜在的危及生命的心律失常（如尖端扭转型室性心动过速），部分抗菌药物（如格雷沙星和司帕沙星）因此而退市。为深入了解其他抗菌药物的潜在心律失常作用，评估潜在的风险，研究者首先通过文献数据挖掘，检索MEDIJINE中关于抗菌药物引起QT间期延长的文献报道，结合药品监督管理机构发布的相关警告信息，然后基于获取的证据，按引起QT间期延长的临床相关性证据强度将抗菌药物危险证据等级分为5级（从A级“任意证据”到E级“尖端扭转型室性心动过速临床报道或者管理机构发布QT间期延长警告信息”），结果提示，共有21种抗菌药物有引起QT延长的风险；其中6种氟喹诺酮类和3种大环内酯类抗菌药物属于危险证据强度最高级E级。利用欧洲抗菌药物消耗监测项目（European Surveillance of AntibacterialConsumption）提供的14个欧洲国家1998～2005年长达8年的抗菌药物消耗数据DID（即每1 000居民每日消耗的约定日剂量数），挖掘并分析不同国家高危险级别抗菌药物的人群暴露情况，发现北欧洲国家如瑞典，其DID值1998年为1.3，2005年为1.2，而意大利同期分别为4.1、6.5、作者建议增加对E级抗菌药物的密切监测，以策用药安全。(https://www.daowen.com)

药品不良反应文本挖掘技术的应用受到广泛重视，发展迅速，尤其自然语言处理技术对住院病历处理的进步，可以发现更多的药品不良反应。当然，对于电子医疗记录内容的充分利用，还需要更深入的研究。