前言

黑腹果蝇（Drosophila melenogaster）是生物学研究的重要模式动物，许多信号通路新成员都是首先在果蝇中被发现和鉴定，然后在哺乳动物中被证实。JNK（c Jun氨基末端激酶）信号通路在调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡及应激反应中扮演着重要角色，该通路的失调与癌症、神经退行性疾病和免疫缺陷等重大疾病的发生与发展密切相关。JNK信号通路从果蝇到人类高度保守，但通路中仍有许多未知成员及调控机制尚不清楚，而这则很大程度上限制了我们对上述疾病的诊断和治疗。

利用果蝇眼部激活JNK信号通路产生的小眼表型，对果蝇全基因组进行了遗传筛选，成功鉴定出若干个调控JNK信号通路的新基因（ben，d Uev1a，nopo，dmyc，wnd）。在此基础上，结合遗传学、发育生物学、细胞生物学、生物化学等多种研究方法与技术手段对这些基因在JNK信号通路中的调控作用及分子机制进行鉴定和研究，揭示泛素结合酶复合物Ben及d Uev1a对d TRAF2 JNK介导的细胞死亡及细胞迁移的调控作用；提出果蝇体内肿瘤坏死因子（TNF）诱导细胞死亡的新模型，并找到关键调控基因nopo；报道Rho1 Wnd调控JNK依赖的细胞迁移的新功能；首次阐明癌基因Myc抑制JNK介导的肿瘤侵袭与细胞迁移的分子机制。(https://www.daowen.com)

此外，本文还揭示了Hippo信号通路调控JNK介导的细胞生长的分子机制。本研究不但进一步完善了果蝇体内JNK信号通路调控网络，揭示了这些基因在调控细胞死亡、细胞迁移、细胞增殖及肿瘤发生中扮演的重要作用，更是为癌症等疾病的预防及治疗提供了新的参考和潜在药物靶点。