特异性免疫治疗
(一)主动免疫治疗
这是针对机体异常的免疫状态,人工给予抗原(如疫苗)以增强免疫应答或诱导免疫耐受来治疗疾病的方法。这里的疫苗称治疗性疫苗,包括以下方面。①肿瘤疫苗:即瘤苗,由自体或异体的肿瘤细胞经体外加工处理或遗传改造,增强其免疫原性后制备而成。②树突状细胞瘤苗:用肿瘤提取物或肿瘤抗原肽在体外刺激或用携带肿瘤相关基因的病毒载体转染树突状细胞后制备的瘤苗。目前,前列腺癌、黑色素瘤、肾癌、恶性淋巴瘤等肿瘤的DC疫苗已进入了临床试验,取得初步成效。
(二)被动免疫治疗
这是指通过输入抗体或激活的效应细胞,直接清除致病性抗原或杀伤抗原特异性靶细胞,主要用于抗感染、抗肿瘤和抗移植排斥反应的治疗方法。目前临床常用的治疗性抗体主要包括多克隆抗体、单克隆抗体和基因工程抗体等。(https://www.daowen.com)
1.多克隆抗体 主要包括两种:一种是用抗原多次免疫动物后获得的动物血清;另一种是从人血浆或血清中提取的免疫球蛋白。临床常用的多克隆抗体主要有抗毒素、人丙种球蛋白和抗淋巴细胞抗体,但迄今多来源于动物。其缺点是:属异种蛋白质;分子量大、穿透性差;在人体内半衰期短。
2.单克隆抗体(Mc Ab) 指由单一克隆B细胞杂交瘤产生的只针对一种抗原表位的抗体,具有特异性高、均一性好、无批间差异等优点。单克隆抗体在临床的应用已从体外诊断发展到体内影像诊断和治疗,主要包括抗细胞表面标志CD分子的单克隆抗体如应用抗CD3、CD4、CD25抗体防治急性移植排斥反应;抗血管内皮生长因子(VEGF)的人源化单抗bevacizumab(贝伐单抗)治疗转移性结肠癌和HER-2阴性乳腺癌等;抗体导向药物治疗是将细胞毒性物质与肿瘤细胞特异性抗体相连接,利用抗体的导向作用将细胞毒性物质携带至肿瘤病灶局部,特异性杀伤肿瘤细胞的治疗方法。
3.基因工程抗体 单克隆抗体为鼠源性抗体,人体应用后可产生针对小鼠抗体的体液免疫应答,从而使鼠源性单克隆抗体的功能受到影响。制备基因工程抗体,可最大限度地用人源性成分替代单克隆抗体中的鼠源性成分,显著减轻鼠源性抗体在人体内诱发的免疫反应。
4.过继免疫细胞 是将自体或异体的造血细胞、免疫细胞经体外培养、诱导扩增后回输给患者,以激活或增强免疫应答。例如,同种异体骨髓移植、同种异体淋巴细胞因子激活的杀伤细胞(lympholine activate killer cell,LAK)、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell,CIK)和自身肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)细胞过继等。这种生物治疗的优点是体外诱导效应细胞避开了宿主细胞的免疫抑制,易活化和扩增。