非特异性免疫治疗
(一)免疫增强剂
免疫增强剂是指可刺激免疫系统、增强免疫应答的制剂,广泛用于肿瘤、感染、免疫缺陷病等免疫功能低下的相关疾病。
1.微生物及其产物 卡介苗(BCG)、胞壁酰二肽(MDP)、短小棒状杆菌、溶血性链球菌Su(OK-432)、细菌CpG DNA等微生物组分或其代谢产物具有良好的非特异性免疫增强作用和佐剂效应。能增强免疫活性的微生物制剂主要包括卡介苗和短小棒状杆菌。
2.化学合成药物 最常用的是左旋咪唑(levomisole),原为驱虫药,后发现该药具有活化巨噬细胞、增强NK细胞活性和促进T细胞产生IL-2等细胞因子的作用。西咪替丁(cimetidine)是一种治疗消化性溃疡药物,后来发现具有抗病毒和抗肿瘤活性,现用于慢性乙型肝炎的治疗。
3.多糖类制剂 某些细菌、真菌以及中药的多糖成分可促进淋巴细胞分裂、增殖,促进细胞因子产生,如G+菌的磷壁酸,以及黄芪多糖、人参多糖、枸杞多糖、香菇多糖等。
4.其他 如细胞因子类,目前在临床上常用并取得确切疗效的细胞因子是少数几种作用相对专一的细胞因子,如IFN、GM-CSF、IL-2、IL-12,它们主要用于病毒感染性疾病、免疫缺陷病、自身免疫疾病和肿瘤的免疫治疗。此外,源于动物的核酸、胸腺肽及转移因子等也具有增强机体免疫功能的效应。
(二)免疫抑制剂
免疫抑制剂是指在可接受剂量范围内能够明显抑制机体免疫功能的生物或非生物制剂,包括化学合成药物、真菌代谢产物和中草药,常用于各种自身免疫病的治疗及延长移植物存活的时间。
1.真菌代谢产物
(1)环孢素(CsA):主要通过阻断T细胞内的IL-2基因转录,抑制IL-2依赖的T细胞活化。环孢素A在治疗移植排斥反应中取得了较好疗效,也可用于治疗自身免疫病。
(2)他克莫司(FK-506):作用机制与CsA相似,但比CsA强10~100倍。且副作用较小,是抗移植排斥反应首选的药物。(https://www.daowen.com)
(3)西罗莫司(雷帕霉素):主要通过阻断IL-2启动的T细胞增殖,选择性地抑制T细胞。
2.化学合成药物 用于免疫抑制的化学合成药物主要有烷化剂、抗代谢类药和糖皮质激素。
(1)糖皮质激素:具有明显的抗炎和免疫抑制作用,是临床上应用最早、最广泛的抗炎药物,对单核-巨噬细胞、T细胞、B细胞等都有较强的抑制作用。常用于治疗炎症、超敏反应和移植排斥反应等。
(2)环磷酰胺:属烷化剂,为抗肿瘤药物,主要通过抑制DNA复制和蛋白质合成,阻止细胞分裂。T、B细胞活化后对环磷酰胺敏感,故对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。
(3)硫唑嘌呤:属嘌呤类抗代谢药物,主要通过抑制DNA合成,阻止细胞分裂,对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用,也具有抗炎作用,临床用于预防移植排斥反应和自身免疫疾病的治疗。
3.传统中药 雷公藤、苦参、汉防己、川芎等均具免疫抑制作用,尤以雷公藤及其组分(雷公藤多苷)的疗效最为确切。雷公藤多苷对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用,还可用来治疗移植排斥反应(包括移植物抗宿主反应)和多种自身免疫病。
(徐 艳)
知识拓展
治癌新法
每年都有数百万人死于癌症,这是人类最大的挑战之一。2018年诺贝尔生理学或医学奖授予两位免疫学家:美国的詹姆斯·艾利森(James P.Allison)与日本的本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰他们发现了新的癌症治疗方法:负性免疫调节疗法——免疫检查点疗法。该方法是通过激发我们免疫系统的内在能力来攻击肿瘤细胞,其核心理念是解除效应T细胞的负性调节分子CTLA-4、PD-1的抑制信号,从而保证效应T细胞持续、特异性地清除肿瘤细胞。自研究显示CTLA-4和PD-1抑制剂的治疗效果以来,临床研究取得了巨大进展。如今我们知道,这种常被称作“免疫检查点疗法”的治疗方法已经使一些特定癌症晚期患者的治疗结果发生了根本性的改变。故“免疫检查点疗法”使癌症治疗取得了革命性突破,是我们在与癌症战斗过程中的一个里程碑。
