可溶性模式识别受体

三、可溶性模式识别受体

可溶性模式识别受体又称为模式识别受体的游离形式,在识别抗原的同时具有效应功能,参与炎症反应和对病原体的清除。

(一)五聚体蛋白(pentraxin)

五聚体蛋白以五个分子相聚合为其特征,结构高度保守。包括短分子和长分子两个家族:①短分子家族称为急性相蛋白(acute phase protein),在人和小鼠中分别以C反应蛋白(CRP)及血清淀粉样P成分(SAP)为代表。这些分子在炎症信号及IL-6的激发下由肝脏产生;②长分子家族以PTX3为代表,与短分子家族不同点是该家族成员带有一个长的N端结构域。PTX3在炎症信号激发下由单核/巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞和内皮细胞产生。PTX3基因缺陷小鼠易于罹患真菌和细菌感染,表明这是一种重要的抗菌蛋白。

五聚体蛋白识别PAMPs成分中的磷酸胆碱,并可结合多种分子如C1q、纤维母细胞生长因子2(FGF2)、胞外基质蛋白(TSG-6)等。PTX3还可以识别革兰阴性肠道菌表面一种称为KpOmp A的外膜蛋白。五聚体另一个重要功能是作为调理素,介导巨噬细胞对细菌的吞噬。同时,五聚体分子参与补体激活,促使补体分子C1q和C3b沉积于凋亡细胞表面。

(二)甘露糖结合凝集素(mannose-binding Iectin,MBL)

MBL是一种进化上保守、可循环的宿主防御蛋白,由多个同源三聚体连接而成。MBL专一性识别各种病原体表面的碳水化合物,包括D-甘露糖、L-岩藻糖和N-乙酰氨基葡萄糖。近来还发现,MBL和表面活性蛋白SP-A 及SP-D 相似,可识别凋亡细胞、游离的DNA和各种自身相关抗原。(https://www.daowen.com)

MBL主要合成于肝脏,还可来自小肠。MBL识别细菌表面糖链之后,还可激活MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP),使补体成分C4和C2降解,构成C3转化酶,启动补体级联反应的凝集素途径。具体详见补体系统中MBL途径的介绍。

(三)脂多糖识别蛋白

识别哺乳动物LPS 的蛋白主要包括两种:抗菌/通透性增强蛋白(bactericidal/permeability-increasing protein,BPI)和脂多糖结合蛋白(LBP)。BPI为55 kDa的中性粒细胞识别分子,有两个功能不同的结构域,一个识别LPS并显示抗菌作用;另一个具有调理活性。BPI可选择性杀伤革兰阴性菌,如果联合防御素及攻膜复合体,并有中性粒细胞参与,其杀伤效力最高。

LBP通过识别内毒素LPS分子上的生物反应成分类脂A(lipid-A)并构成复合体,增强对LPS作用的敏感性,使得低浓度(pico级以下)的LPS也能通过TLR4信号途径,激发效应细胞,清除病原体。

(四)识别糖类的预存抗体

体内循环性预存抗体所引发的快速应答,也是固有免疫应答的一个方面。抗体可以产生于固有免疫之后的适应性应答,也可以被活跃于固有免疫中的B1细胞亚群所产生。此类抗体主要是Ig M,针对TI抗原。B1细胞及抗TI抗体的存在,参与了对入侵病原体的快速应答,其机制是启用补体途径裂解病原体。由于PAMPs所包含的成分为病原体的共同结构,因而某一病原体感染后诱导的IgM 抗体,也可全部或部分地对新入侵的病原体起反应。