固有淋巴样细胞介导的固有免疫应答

固有淋巴样细胞（innate lymphoid cell，ILC）是一类来源于骨髓内共同淋巴样前体细胞（common lymphoid progenitor），且不表达抗原识别受体的细胞。目前认为主要包括：NK细胞、ILC1、ILC2、ILC3和LTi。其中，NK细胞、ILC1细胞以分泌IFN-γ为主，主要参与抗病毒和胞内病原体的清除；ILC2以分泌IL-4、IL-5、IL-13为主，主要参与抗蠕虫感染和过敏；ILC3、LTi以分泌IL-17、IL-22为主，主要参与抗胞外病原体、抑制共生菌群、维持上皮组织稳态和调节炎性疾病。

（一）NK细胞介导的固有免疫应答

1．NK细胞的激活　NK细胞具有的细胞杀伤受体，可识别受病原体侵袭的靶细胞，并因此激活。NK细胞的识别／激活机制目前被归为“丧失自我”与“诱导自我”两类方式。前者是指受病原体侵袭的靶细胞不能表达作为NK细胞抑制信号的正常膜分子（通常是MHCⅠ类分子）而致使NK细胞激活；后者是指受病原体侵袭的靶细胞因应激（stressed）而表达MIC-A与MIC-B等正常细胞不表达或低表达的分子而致使NK 细胞激活。实质上NK细胞的识别／激活是其细胞表面激活性细胞杀伤受体与抑制性细胞杀伤受体两者相互平衡的结果。

(https://www.daowen.com)

图2-4　NK细胞的识别与活化

2．活化后NK细胞的细胞毒作用机制　①通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解；②通过Fas／FasL途径引起靶细胞凋亡；③释放细胞因子TNF-α，诱导靶细胞凋亡。除杀伤作用外，活化的NK细胞可通过分泌及释放IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-5、GM-CSF及M-CSF等细胞因子上调适应性免疫应答。

（二）其他ILC介导的固有免疫应答

ILC是一类新近定义的细胞家族，起源于共同淋巴样祖细胞，表达IL-2Rγ。ILC在形态学上类似于淋巴细胞，但缺少特异性抗原受体，可以放大免疫反应对机体的损伤程度。根据转录因子和效应分子的类型可将ILC分为3个亚群：ILC1表达转录因子T-bet和（或）Eomes，经IL-12刺激后产生IFN-γ，包括c NK细胞、NKp44＋CD103＋细胞等；ILC2表达转录因子GATA3，分泌IL-5和IL-13，包括自然辅助免疫细胞（natural helper cells，NH cells）、nuo-细胞（nuo-cyte）或固有辅助细胞（innate helper cells，ih2）；ILC3表达转录因子RORγt，分泌IL-17A、IL-17F和IL-22。ILC存在于黏膜组织中，在促进淋巴组织发生、调节肠道共生菌、介导抗感染免疫、协调组织重塑以及修复、保护肠道黏膜屏障、促进炎症中发挥举足轻重的作用。