固有样淋巴细胞介导的应答
固有样淋巴细胞(innate-like lymphocyte)主要包括NK T细胞、γδT细胞和B1细胞,均可通过有限多样性的抗原受体对病原体可形成迅速且直接的识别,并产生固有免疫应答。
(一)NK T细胞的激活与作用
NK T细胞的激活可能存在两种不同的方式,一是类似NK细胞的“诱导自我”型激活;二是由TCR识别APC表面CD1d分子提呈的糖脂和脂类抗原所引起的激活。其具体的激活机制目前尚不十分明了。但其激活过程较经典的T细胞激活要短暂、迅捷得多,3日后即达到高峰。
活化后的NK T细胞以类似NK的细胞毒作用发挥效应。并通过分泌细胞因子参与免疫调节,NK T细胞活化后1~2小时内就可以合成大量IL-4、IFN-γ、IL-2和IL-10。IL-4促进邻近的αβTh0细胞分化为Th2细胞;IL-2和IFN-γ则促进NK细胞或Tc细胞活化;IL-10有助于调节性T细胞的分化。活化的NK T细胞还能够调节DC和NK 细胞的活化,当NK T细胞TCR识别DC表面CD1d提呈的抗原后,NK T细胞表面CD40L上调,与DC的CD40受体结合后促进DC活化。这表明,NK T细胞在参与固有免疫应答的同时,为适应性免疫应答的发动起到“穿针引线”的作用。
(二)γδT细胞的激活与作用(https://www.daowen.com)
γδT细胞的激活类似NK T细胞,既有NK样的“诱导自我”型激活,也有TCR识别抗原而引起的激活。所不同的是γδT细胞的TCR除接受APC经非经典MHCⅠ类分子或CD1提呈的脂类抗原外,尚可直接识别小分子的非肽类天然抗原。
活化的γδT细胞呈现功能上的异质性,其中一部分形成γδTc,产生细胞毒作用,其余部分则发挥多种免疫调节效应,并因其效应类型的差异,形成γδTh1、γδTh2和γδTreg。与NKT相似,γδT细胞在固有免疫应答与适应性免疫应答间起了桥梁作用。
(三)B1细胞的激活与作用
非骨髓起源的B1细胞是主要的天然抗体(不经抗原诱导)的产生细胞。这类天然抗体具有广谱的识别针对性(类似模式识别受体),可针对多种细菌的脂多糖形成防御作用,因而成为固有免疫应答的重要组成。
受抗原诱导的B1细胞,其激活方式也有别于经典的B细胞,通常B1细胞由TI抗原激活,这些抗原主要由病原体的细胞壁成分和分泌物构成(如脂多糖、荚膜多糖等)。TI抗原按其激活方式分为两型:TI-1型可结合B细胞表面丝裂原结合蛋白并提供抗原表位与BCR结合,进而激活B1细胞;TI-2型主要依赖多个重复表位同时与多个BCR结合,导致BCR发生交联,直接活化B1细胞。