免疫耐受与临床医学
免疫耐受与临床疾病的发生、发展和转归密切相关。丧失对自身抗原的生理性耐受是自身免疫病发生的根本原因，对病原体抗原和肿瘤抗原的病理性耐受则可能阻碍正常免疫防御和免疫监视功能的有效发挥，导致慢性持续性感染和肿瘤的发生和发展，而在器官移植中应诱导抗原特异性免疫耐受防止移植物被排斥。临床上应根据具体情况分别采用建立免疫耐受和打破免疫耐受的治疗方法。
（一）诱导免疫耐受
1．口服或静脉注射抗原 口服免疫原可在导致局部肠道黏膜特异性免疫的同时抑制全身免疫应答，适用于自身免疫病的治疗。器官移植前，静脉注射供者来源的血细胞，能一定程度上抑制受者对同种异型抗原的免疫应答延长移植物的存活。
2．使用可溶性抗原或自身抗原肽的拮抗肽 可溶性蛋白抗原不导致淋巴细胞活化，常引起耐受。应用拮抗肽阻断自身抗原肽诱导免疫应答。
3．阻断共刺激信号 阻断T细胞、B细胞活化所需的共刺激信号诱导免疫耐受。
4．诱导免疫偏离 使用一些细胞因子诱导免疫应答向Th2型偏离，并抑制Th1和Th17细胞的分化和功能。
5．骨髓和胸腺移植 移植同种异型骨髓和胚胎胸腺，建立或恢复免疫耐受，适用于同种异型器官移植和自身免疫病。(https://www.daowen.com)
6．过继输入抑制性免疫细胞 在体外扩增Treg，再输入到受者体内，有助于自身免疫病的控制。输入耐受性树突状细胞、巨噬细胞或间充质干细胞等同样有利于免疫耐受的建立。
（二）打破免疫耐受
1．阻断免疫抑制分子 针对CTLA-4、PD-1等分子的封闭抗体阻断这些负向调节分子对免疫应答的抑制作用。
2．激活共刺激信号 采用共刺激分子的激动性抗体可以增强抗原特异性的T 细胞应答。
3．减少Treg的数量或抑制Treg的功能 部分去除体内的Treg，增强免疫应答。逆转Treg的抑制功能增强抗肿瘤免疫。
4．增强树突状细胞（DC）的功能 应用免疫佐剂和刺激TLR的分子可促进DC成熟。上调细胞表面MHCⅡ类分子和共刺激分子的表达，使耐受信号转变为激活信号。
5．细胞因子及其抗体的合理使用 细胞因子及细胞因子抗体的合理应用：IFN-γ、IL-12和GM-CSF等细胞因子能分别促进APC提呈抗原、诱导Th1产生、促进CTL功能，可用于肿瘤治疗；抗TGF-β抗体治疗肿瘤。
（程新华）