免疫耐受的形成
（一）胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
在胚胎期，未成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后，导致克隆清除，形成对自身抗原的免疫耐受。1945年Ray Owen首先报道了异卵双生小牛血型嵌合体现象，彼此进行皮肤移植不发生排斥反应，因此提出在胚胎期接触同种异型抗原所致的免疫耐受。不久，英国免疫学家Peter Medawar等通过实验验证了免疫耐受现象，将CBA品系小鼠的骨髓输给新生期的A 品系小鼠，8周后，给A品系小鼠移植CBA品系小鼠的皮肤，此移植的皮肤能长期存活，不被排斥（图6-2），Medawar等人的实验不仅证实了Owen的观察，而且进一步揭示了当体内的免疫细胞处于发育阶段时，可人工诱导免疫细胞对“非己”抗原产生耐受。此研究成果使得Medawar获得1960年的诺贝尔生理奖或医学奖。
图6-2 小鼠新生期免疫耐受的诱导
（二）后天接触抗原导致的免疫耐受
1．抗原因素
（1）抗原剂量 影响免疫耐受的形成。
1）低带耐受及高带耐受 抗原剂量过低和过高均会导致耐受。抗原剂量过低不足以激活T、B细胞的耐受，称为低带（low-zone）耐受（图6-3）。抗原剂量过高诱导应答细胞凋亡或Treg细胞活化，从而抑制免疫应答，称为高带（high-zone）耐受（图6-2）。
图6-3 抗原剂量与免疫耐受
图6-4 T、B细胞耐受的特点(https://www.daowen.com)
2）B细胞耐受及T细胞耐受。T细胞易于诱导耐受，所需抗原剂量低，耐受持续时间长；诱导B细胞耐受，需较大剂量抗原，耐受持续时间短（图6-4）。
（2）抗原类型及剂型 聚合的蛋白易被APC加工而激发正免疫应答，可溶性单体蛋白易诱导免疫耐受。
（3）抗原免疫途径 口服途径易致“耐受分离”，如青霉素或阿司匹林能够和机体自身蛋白结合形成半抗原-载体结合体。
（4）抗原持续存在 单纯被自身抗原反复刺激的T细胞易活化后凋亡，导致特异性免疫耐受。
（5）抗原表位特点 抗原中的某些表位能诱导调节性T细胞活化，导致免疫耐受。
（6）抗原变异 易发生变异的病原体感染（HIV、HCV）可诱导免疫耐受。
（7）自身抗原的释放 来自没有血管的组织器官（精子，晶状体等）或者来自病毒裂解机体细胞。
2．机体因素 个体对特定抗原的免疫应答或免疫耐受程度受遗传背景和客观环境的影响。
（1）年龄及发育阶段 免疫耐受的诱导在胚胎期最易。未成熟的免疫细胞比成熟细胞更易发生免疫耐受。
（2）生理状态 单独应用抗原不易诱导成年个体耐受，与免疫抑制措施联合则可诱导耐受。
（3）遗传背景 某种遗传背景的个体对特定抗原呈先天耐受。