三、免疫耐受

口服耐受是机体对口服抗原产生的特异性无应答或低应答状态。由于消化道所处的特殊抗原环境，使得免疫耐受的建立成为肠道黏膜免疫系统的重要功能，以适应消化道微生态和食物中存在的大量抗原物质的刺激。黏膜免疫系统必须维持在针对大量外来抗原的保护性免疫应答与免疫稳态间的平衡，既要主动抑制对食物和共生微生物抗原的炎症反应，对它们产生耐受，以避免对肠道上皮屏障的损害，又要对病原微生物保持有效的防御，以维持内环境的稳定，使机体免受病原体的入侵。长期以来，人们希望通过对肠道黏膜免疫耐受的机制的研究，更多地利用口服耐受造福人类健康。

实践表明，口服可溶性蛋白诱导的免疫耐受，可防止抗原再次“挑战”时引发的具有潜在破坏性的炎症反应。由于在没有肠道菌群或肠道菌群信号的情况下，不能诱导口服耐受，说明在这一过程中共生菌发挥了一定的作用。特别是CD4＋Treg细胞，在维持外周血免疫耐受、预防自身免疫和慢性炎症等方面发挥着重要作用。以简单的方式，这些细胞可以分为内源性Treg细胞，胸腺衍生的Foxp3＋Treg细胞和诱导型Treg细胞，如IL-10产生的Treg细胞或诱导型Foxp3＋Treg（iTreg）细胞。虽然这些细胞协调其功能以维持免疫和耐受之间微妙平衡的精确机制仍不完全清楚，但可以设想的是上述Treg细胞群是综合控制黏膜免疫反应所必需的。

肠道DC细胞在维持口服免疫耐受中发挥重要作用，不同亚型的DC细胞通过不同的方式引起耐受。其中，CD11c＋DC细胞通过分泌IL-10诱导Th2型细胞反应引起口服耐受；CD11b＋DC通过分泌IL-10和IL-27诱导抗原特异性的CD4＋幼稚T 细胞分化为Treg细胞引起耐受。此外，由于CD103＋DC能高表达CCR6、CCR7、TLR5和TLR9，低表达共刺激分子和炎症调节因子，且CD103＋DC是肠道内唯一能同时呈递食物蛋白和微生物抗原给T细胞的DC，因此，近来其在肠道口服耐受中的作用受到极大关注。(https://www.daowen.com)

GALT是肠道内外环境之间的屏障，也是诱导口服免疫耐受的重要场所。在口服耐受过程中，抗原的摄入具有3种可能的方式：抗原经上皮细胞本身吞饮进入；抗原经M 细胞选择性进入GALT；口服抗原在不扰乱肠道免疫系统的情况下，以细胞旁路途径穿越上皮细胞进入血液引起耐受。

口服耐受是一个复杂的过程，涉及多种细胞和分子机制，除DC和Treg细胞外，还有其他细胞参与口服耐受的形成。例如：NK T 细胞可以通过调节DC细胞的功能，诱导Treg细胞分泌IL-10和TGF-β，或清除抗原特异性细胞等途径发挥免疫抑制作用。除了肠道免疫系统外，肠道外免疫器官和细胞也参与口服耐受的形成。例如：口服抗原经过血液进入肝脏，肝脏通过肝窦内皮细胞提呈抗原，并诱导CD8＋细胞的耐受。