二、树突状细胞
树突状细胞（dendritic cell，DC）因成熟时伸出树枝状突起的独特形态而得名。相对于其他免疫细胞，发现比较晚，于1973年由Ralph M．Steinman发现，是目前已知的体内功能最强的专职抗原提呈细胞（professional APC）。DC最大的特点是能够刺激初始型T细胞的活化和增殖，而巨噬细胞和B细胞等仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，因此DC是机体适应性免疫应答的始动者，与免疫激活和免疫耐受密切相关，在机体抗感染、肿瘤、自身免疫病及移植排斥等过程中发挥着关键的作用。
（一）DC的生物学特征
1．DC的来源 DC起源于体内的多能造血干细胞，其来源主要有两条途径：①髓样干细胞可在GM-CSF的刺激下分化为髓样DC（myeloid dendritic cells，MDC），即经典DC（conventional DC，cDC）；②部分DC由淋巴样干细胞分化而来，与淋巴细胞有共同的前体细胞，此类淋巴系来源的DC称为淋巴样DC（lymphoid dendritic cells，LDC）或浆细胞样DC（plasmacytoid dendritic cells，pDC）。此外，有部分DC可诱导CD4＋CD25－T细胞转化成高分泌IL-10的Tr1细胞从而负向调控免疫应答、维持抗原特异性细胞免疫耐受，称为调节性DC（regulatory DC）。这些不同类型的DC各有不同的组织分布、表面标志和功能特点。
2．分化、发育和迁移 cDC的异质性较大，可根据表型和分化发育过程分为不同的DC亚群。根据成熟状态，cDC可以分为DC前体（DC progenitor）、未成熟DC（immature DC）和成熟DC（mature DC）。其中未成熟DC和成熟DC是目前免疫学研究的主要对象，两者在表型方面都存在显著差异：①未成熟DC低表达共刺激分子和黏附分子，高表达FcR、CR、甘露糖受体、TLR等识别各种抗原的参与固有免疫反应的受体，并可由这些受体介导摄取外源性抗原；②成熟DC低表达用于摄取抗原的FcR、CR、甘露糖受体、TLR 等，高表达MHCⅠ类和MHCⅡ类分子和共刺激分子（CD80／CD86、CD40、ICAM-1）等。未成熟DC和成熟DC之间的表型差异与其功能特性紧密相关：①未成熟DC摄取和加工处理抗原能力强（高表达识别各种抗原的受体），共刺激和活化T 细胞能力弱（低表达共刺激分子等）；②成熟DC摄取和加工处理抗原能力弱（低表达用于摄取抗原的受体），激活初始型T细胞能力很强（高表达MHC分子、共刺激分子和黏附分子）。
根据分布部位不同，cDC有不同的名称：①位于表皮和胃肠道上皮部位的郎格汉斯细胞（Langerhans cell，LC），属未成熟DC，具有较强的吞噬及加工、处理抗原能力，但免疫激活功能较弱；②胸腺DC（thymic DC）分布于胸腺髓质，高表达MHCⅠ和MHCⅡ类分子，参与T细胞在胸腺的阴性选择过程，通过摄取自身抗原并发育成熟，并将抗原提呈给未成熟T细胞，诱导T细胞的中枢免疫耐受；③滤泡DC（follicular DC，FDC）分布于淋巴组织的淋巴滤泡生发中心，FDC不表达MHCⅡ类分子而高表达FcR和C3bR，可与抗原-抗体复合物和／或抗原-抗体-补体复合物结合，但并不发生内吞，从而使抗原长期滞留在细胞表面，使其周围聚集的B细胞能识别和结合被FDC滞留的抗原，从而诱导免疫应答和免疫耐受。
正常情况下绝大多数体内DC处于非成熟状态。未成熟DC在摄取、处理抗原后，边迁移边成熟，由外周组织通过淋巴管和／或血循环进入外周淋巴器官（脾脏／淋巴结）。在外周淋巴器官，成熟DC能将抗原提呈给初始T细胞，激发T细胞免疫应答。该迁移过程由多种趋化因子所介导。MIP-1、MCP-3及RANTES等CC类趋化因子能够趋化血循环中高表达CC亚家族趋化因子受体的未成熟DC，使其穿越血管壁迁移至外周非淋巴组织摄取抗原。由于DC摄取抗原后活化，上调表达趋化因子受体CCR7，可与派氏集合高内皮静脉（HEV）和淋巴结输入管高表达的CCR7配体CCL19／CCL21结合，从而介导DC从外周组织迁移至淋巴结。外周免疫器官T细胞区高浓度CXC亚家族趋化因子可趋化进入外周免疫器官的成熟DC，促使其向T细胞区迁移。(https://www.daowen.com)
pDC形态类似浆细胞，活化后可呈现树突状细胞的典型形态特征和功能特性，但与cDC相比，其提呈抗原能力较弱。pDC在淋巴器官中数量较少，主要分布在淋巴结和脾脏的T细胞区，在病毒感染应答中能够通过特征性表达TLR7和TLR9，识别病毒核酸，产生大量的Ⅰ型干扰素。pDC产生的Ⅰ型干扰素可以直接抑制病毒复制，此外，一些自身免疫性疾病中pDC表达的Toll样受体能够识别自身核酸导致pDC的异常活化，持续产生Ⅰ型干扰素。因此在病毒感染性和自身免疫性疾病的治疗过程中，pDC可以作为调控免疫系统的重要治疗靶点。
（二）DC的主要功能
1．抗原识别和加工提呈功能 DC可通过胞饮作用、吞噬作用、受体介导的内吞作用摄取抗原。其中，胞饮作用（pinocytosis）是指细胞吞入低浓度抗原和可溶性抗原的过程；吞噬作用（phagocytosis）是指细胞非特异性吞入大颗粒物质或微生物；受体介导的内吞作用（receptor-mediated endocytosis）是指大分子物质首先被细胞膜表面特异性受体识别并与之结合，经过内化并通过膜囊泡系统完成物质的转运。DC表面某些表面受体，如甘露糖受体、Toll样受体或FcR可介导对多种病原微生物或抗原抗体复合物的识别。
DC是体内唯一能直接激活初始T细胞的专职APC。DC将摄取加工后的外源性抗原多肽与胞内MHCⅡ类分子结合，表达在细胞表面，并提呈给CD4＋T细胞。抗原肽-MHCⅡ类复合物为T细胞活化提供了启动信号，即第一信号。成熟DC还高表达CD80、CD86等共刺激分子和LFA-1、ICAM-1、ICAM-2等黏附分子，为T细胞的充分活化提供第二信号。某些情况下，DC能够摄取消化被病毒感染的细胞或细胞碎片，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式将抗原肽提呈给CD8＋T细胞并激活其初次应答。此外，DC也通过分泌可溶性因子（可溶性IL-6Ra或TGF-β等）参与体液免疫应答，参与B细胞的增殖和活化。
2．参与免疫调节 DC分泌多种细胞因子（如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、IFN-β及GM-CSF等）和趋化因子，能调节免疫细胞分化、发育、活化及迁移等，例如：IL-12可促进CD4＋Th0细胞分化发育为Th1细胞；部分DC分泌高水平IL-4，诱导Th0细胞分化为Th2细胞，介导体液免疫应答。
3．诱导和维持免疫耐受 由于未成熟DC无共刺激分子，携带自身抗原后与T细胞作用，可导致T细胞失能，引起自身耐受，还可诱生调节性T 细胞或抑制T 细胞应答。胸腺DC参与T细胞在胸腺的阴性选择过程，诱导T细胞的中枢免疫耐受。