NK细胞异质性、记忆性及功能机制研究和临床应用转化

自然杀伤细胞具有作为治疗包括恶性肿瘤在内多种疾病治疗工具的潜在实力，然而不管它们在介导抗肿瘤细胞毒性方面与CD8＋T细胞是否具有相当的能力，与后者相比，NK细胞的临床应用仍然存在很大差距。因此，如何从单细胞转录组学领域深入了解NK细胞，寻找方法在体外大量扩增它们而不改变表型和功能，以及深入了解NK 在体内的存活机制和寿命，将是促进其临床应用的关键。

其次，NK细胞利用活化和抑制性受体来调节其效应功能，虽然经过长达数十年的研究，NK细胞在区分“自我”与“非我”（“丧失自我”）过程中精细的细胞内信号传导机制，仍然显得难以捉摸。再有，研究发现NK细胞具有产生促炎性和抗炎性细胞因子的能力，然而我们对其在时间维度上的调节机制尚未完全理解。此外，NK细胞可对广泛的ILs和其他免疫调节因子产生响应，但我们对这些启动因子是如何单独或者组合来启动转录的了解还是相当有限。

再次，已经知道NK细胞亚群由高度异质的群体组成，例如质谱细胞术（Cy TOF）显示，在给定个体中存在6 000～30 000种不同的NK 细胞表型，这些表型是基于35种细胞表面抗原的独特组合。但是，我们对NK细胞亚群功能还远未达到充分认识的地步。(https://www.daowen.com)

最后，目前针对NK 细胞的适应性和记忆性等特征还具有相当的争议。如何通过NK细胞的转录组学，遗传学和表观遗传改变等来研究和区分初始和经抗原诱导的NK 细胞之间的差异，将为这些争议的解决提供依据。

总的来说，对NK细胞的研究还面临着巨大的挑战，相信伴随着上述这些问题的解决，将极大促进对NK细胞的开发和利用，从而有助于获得更好的临床应用效果。