γδT细胞的发育及异质性

γδT细胞的发育机制复杂，还尚不完全清楚。其胸腺内发育主要分为两个时相，不同时相发育产生的γδT细胞，其TCR的构成及多态性不同，分布和功能也存在差异。故对其发育和分化机制的揭示，有助于更好地理解γδT细胞的功能类群及其功能。

通常在胚胎期胸腺内产生的细胞，由于其TCR构成单一，且不发生N 区插入，其TCR不具有多样性。而产生于胚胎晚期和新生早期的γδT细胞，由于经历N 区插入，具有更丰富的多样性。

胚胎期胸腺内产生的细胞主要有两类，含有Vγ5 的树突状表皮T 细胞（dendritic epidermal T cells，dETCs）以及含有Vγ6的胚胎γδT17细胞。两者分布和功能各不相同。前者迁移至表皮，楔入角质细胞，并获得树突状形态，故被命名为dETCs，通过产生细胞因子和趋化因子，给皮肤提供免疫监视。诱导炎症，抵抗感染，促进伤口愈合和损伤修复。稳定状态下，dETC也产生生长因子，帮助维持上皮细胞生长和存活。后者是因产生IL-17而得名。其迁移至黏膜上皮组织（如生殖道、肺、真皮），分泌IL-17等促炎症性细胞因子，抵抗感染和损伤。(https://www.daowen.com)

产生于胚胎晚期和新生早期的γδT细胞，通常在胚胎发育晚期的胸腺内启动，在成年胸腺低水平产生，可持续一生，产生多种类型细胞，存在更丰富的异质性。每类都有不同的效应功能和组织迁移特性。可以通常依据对其TCR中含有的独特的Vγ和Vδ类型加以分类。γδT17细胞含有Vγ4，以分泌IL-17为特征，分布于所有淋巴器官以及真皮和小肠上皮组织中，提供快速的炎症反应，抵抗细菌和寄生虫感染。另一类γδT细胞，含有Vγ7，可特征性地迁移至小肠上皮组织，抵抗肠道微生物感染，是抗菌物质和IFN-γ的主要产生细胞。Vγ1＋γδT细胞定居于屏障组织（黏膜和上皮组织），分泌IFN-γ，利于组织稳定、修复和对感染的固有免疫反应。Vγ1＋Vδ6＋细胞，迁移至肝脏和多种淋巴器官，可分泌IFN-γ和IL-4，与iNK T细胞极其相似，常被命名为γδNK T细胞。

（郑月娟　刘　丹）